elotuzumab的作用靶点是SLAMF7。根据3期随机试验eloqu2的结果,靶向信号传导淋巴细胞活化分子家族7(SLAMF7)的Elotuzumab已被批准与来那度胺和地塞米松(ELd)联合治疗复发/难治性多发性骨髓瘤(MM)。
Elotuzumab是FDA首批批准用于治疗多发性骨髓瘤(MM)的两种单克隆抗体之一,是一种靶向SLAMF7受体的单克隆抗体,该受体在正常和恶性浆细胞上表达,在自然杀伤(NK)细胞等其他淋巴样细胞上表达较低。它靶向SLAMF7,在临床前研究中显示出显著的抗骨髓瘤活性,但它对于复发或难治性多发性骨髓瘤(RRMM)患者,Elotuzumab单药治疗无明显抗骨髓瘤活性。然而,与其他抗骨髓瘤药物联用时,可改善缓解和结局。
因此美国食品药品监督管理局(FDA)于2015年11月批准elotuzumab联合来那度胺和地塞米松用于既往接受过1-3线治疗的多发性骨髓瘤(MM)患者。
elotuzumab的靶点是SLAMF7,它靶向SLAMF7,而SLAMF7在正常血浆和MM细胞以及自然杀伤(NK)细胞中高表达。其作用机制包括介导抗体依赖细胞介导的细胞毒作用、增强NK细胞的细胞毒作用以及抑制MM细胞与骨髓基质细胞的相互作用。
Elotuzumab结合SLAMF7膜IgC2结构域上的一个独特表位,显示出双重作用机制:自然杀伤(NK)细胞介导的抗体依赖性细胞毒性(ADCC)和增强NK细胞活性。ADCC是通过elotuzumab的Fc部分与NK细胞的FcgRIIIa/CD16结合介导的。增强的NK细胞细胞毒性是由elotuzumab结合诱导的免疫受体酪氨酸开关基序(ITSM)磷酸化引起,并招募slam相关接头蛋白EAT-2。EAT-2与磷脂酶Cg酶SH2结构域耦联导致Ca2+内流增强和MAPK/Erk通路激活,导致NK细胞颗粒极化和胞出作用增强。
在临床试验中,elotuzumab联合免疫调节药物和蛋白酶体抑制剂治疗MM显示出良好的疗效和安全性。对eloquen-2的4年随访分析表明,ELd患者的无进展生存率为21%,而Ld患者为14%。Elotuzumab联合来那度胺在1期和2期研究中显示出显著的高总缓解率。此外,在无进展生存期方面观察到的改善提示,与来那度胺/地塞米松单药治疗相比具有重要的优越性,并且两组的耐受性相似。
埃罗妥珠单抗的联合化疗方案治疗RRMM有较高的缓解率,不良反应最常见的就是感染和血细胞的减少。埃罗妥珠单抗加入原化疗中明显改善了RRMM患者ORR、VGPR、PR,减少3-4级中性粒细胞减少的发生率,增加了感染和淋巴细胞减少发生率。
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注:文章信息来源于网络,仅供医护人员内部讨论,不作为用药依据,具体用药指引,请咨询主治医师。
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