普拉替尼(Pralsetinib)的副作用和处理方法？

普拉替尼是一种针对RET融合基因突变的靶向治疗药物，可用于治疗甲状腺髓样癌和RET融合基因突变的非小细胞肺癌。普拉替尼(Pralsetinib)的副作用涉及多个系统，需要根据不同副作用的表现形式进行针对性的处理。

普拉替尼(Pralsetinib)的副作用

1、全身性疾病：疲乏、发热、水肿。

2、胃肠系统疾病：便秘、腹泻、口干。

3、骨骼肌肉及结缔组织疾病：骨骼肌肉疼痛，包括背痛、肌痛、关节痛、颈痛、骨痛等。

4、血管与淋巴管类疾病：高血压。

5、呼吸系统、胸及纵隔疾病：咳嗽，包括感染性肺炎、非典型肺炎、肺部感染、细菌性肺炎。

6、感染及侵染类疾病：感染性肺炎。

普拉替尼副作用的处理方法

一、全身性疾病：

1、疲乏：注意休息，合理安排休息和睡眠时间，保证充足的休息时间，还要适量进行轻度体力活动，比如太极拳、散步、瑜伽等，能够提高身体素质。还要注意调整饮食，保证营养均衡，多吃富含蛋白质、维生素、矿物质等营养物质的食物。

2、发热：要多饮水补充水分，同时也可通过冰敷、温水擦拭、贴退热贴等方式降低体温，也可在医生的指导下使用布洛芬、对乙酰氨基酚等退热药物治疗。

3、水肿：平时要注意限制钠的摄入，少吃或不吃含盐分较多的食物，比如咸菜、腊肉等，保持适当的水分摄入，还要适当进行运动可促进身体的新陈代谢，有助于缓解水肿症状。

二、胃肠系统疾病：

1、便秘：可以多吃含有高纤维的食物，如燕麦、蔬菜、全麦面包等，可以增加肠胃蠕动，促进消化，缓解便秘，合理安排饮食时间，每天定时进食，避免饥饿和暴饮暴食。

还要多运动，增加体育锻炼可以促进肠胃蠕动，有助于排便，还要每天定时排便，不要抑制便意，养成良好的排便习惯。

2、腹泻：多喝水补充身体丢失的水分，对于腹泻引起的轻、中度脱水，还可服用口服补液盐，避免进食诱发或加重腹泻症状的食物，猪瘾腹部保暖，避免受凉。也可遵医嘱口服蒙脱石散，保护肠黏膜，改善腹泻症状。

3、口干：应该多喝水，多吃新鲜的水果和蔬菜，多食含水分多的食物，不要吃干燥的膨化食品，还应进行适当休息，避免体内水分消耗。

三、骨骼肌肉及结缔组织疾病

避免剧烈活动，尽量卧床休息，避免久坐或弯腰活动，以减轻肌肉的活动负担，有助于缓解疼痛症状。也可通过热毛巾热敷、理疗、按摩、红外线治疗、针灸、艾灸等物理疗法缓解，可以改善局部血液循环，缓解疼痛症状。也可在医生的指导下口服止痛药物进行治疗，如布洛芬或双氯芬酸钠缓释片等。

四、血管与淋巴管类疾病：

需要在医生的指导下服用降压药物，比如呋塞米、氢氯噻嗪、琥珀酸美托洛尔等，如果服用降压药后高血压仍为3级，须暂停服用普拉替尼。当高血压降至≤2级时，以降低的剂量重新恢复用药

五、呼吸系统、胸及纵隔疾病：

需要降低药物剂量继续服用，第一次降低药物剂量到300mg，第二次为200mg，第三次为100mg，同样都是每天服用一次

六、感染及侵染类疾病：

出现1级或2级感染性肺炎，需要暂停服用普拉替尼直至不良反应恢复，若再次发生肺炎，则永久停用普拉替尼。出现3级或4级肺炎应永久停用。

普拉替尼的临床应用

普拉替尼(GAVRETO，Blueprint Medicines Corporation)是一种选择性转染重排(RET)抑制剂，正在开发用于治疗各种实体瘤。RET是一种被充分描述的原癌基因，存在于多种癌症中，包括非小细胞肺癌(NSCLC)、甲状腺乳头状癌和甲状腺髓样癌(MTC)。

普拉替尼最近在美国被加速批准用于治疗转移性RET融合阳性NSCLC，并在美国接受RET融合阳性甲状腺癌和RET突变阳性MTC的监管审查；欧盟正在对pralsetinib进行RET融合阳性非小细胞肺癌的监管审查。

普拉替尼的疗效

在关键的I/II期ARROW试验中，普拉替尼在晚期RET融合阳性非小细胞肺癌患者中表现出快速和持久的抗肿瘤活性，这些患者以前接受过以铂类为基础的化疗或未接受过治疗，普拉替尼还显示出抗非小细胞肺癌颅内转移的临床活性。

目前可用的数据表明，对于晚期RET融合阳性非小细胞肺癌患者，普拉替尼(Pralsetinib)是一种有前途的新的靶向治疗选择。

参考文献：

Syed YY. Pralsetinib: A Review in Advanced RET Fusion-Positive NSCLC. Drugs. 2022 May;82(7):811-816. doi: 10.1007/s40265-022-01720-4. Epub 2022 May 19. PMID: 35587858.

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