恩曲替尼对ROS1肺癌的治疗效果怎么样？

恩曲替尼对ROS1肺癌的治疗效果良好。

在一项涉及53位ROS1基因突变的非小细胞肺癌患者的临床试验中，接受恩曲替尼治疗的77.4%的患者肿瘤缩小了30%以上，其中30位没有癌症脑转移的患者的有效率为80%，23位有癌症脑转移的患者的有效率为73.9%，说明恩曲替尼对ROS1肺癌患者具有很好的疗效，并且对脑转移同样有效。

恩曲替尼

恩曲替尼(entrectinib)是一种激酶抑制剂，对携带NTRK、ROS1和 ALK 融合基因的多种肿瘤细胞系具有体外和体内抑制作用，可抑制原肌球蛋白受体酪氨酸激酶TRKA/B/C、原癌基因酪氨酸蛋白激酶ROS1和间变性淋巴瘤激酶基因(ALK)。

恩曲替尼适用于治疗成人转移性ROS1阳性非小细胞肺癌，还有成人、12岁及以上儿童NTRK基因融合阳性实体瘤。

恩曲替尼治疗ROS1肺癌的疗效

在成人试验中，恩曲替尼在患有局部晚期或转移性NTRK+实体瘤或ROS1+ NSCLC的酪氨酸激酶抑制剂(TKI)初治患者中诱导了有临床意义和持久的全身反应，无论基线时是否存在CNS转移。此外，恩曲替尼对基线中枢神经系统转移的患者具有显著的颅内疗效。

恩曲替尼在儿科患者中的疗效是根据成人NTRK+实体瘤和< 21岁的儿童和青少年复发性或难治性NTRK+CNS/实体瘤的临床试验数据推断得出的。恩曲替尼的耐受性良好，安全性可控。

因此，恩曲替尼扩大了晚期NTRK+实体瘤和ROS1+ NSCLC的治疗选择范围，并可能对患有现有CNS转移的患者和那些有发展为CNS转移风险的患者具有特别的价值。

恩曲替尼治疗ROS1肺癌的疗效研究

在一项多中心、单臂、开放性临床试验中，接受不同剂量和给药方案恩曲替尼的ROS1阳性转移性NSCLC患者，评价恩曲替尼的疗效，一共纳入92例ROS1阳性NSCLC患。10例在基线时存在可测量的CNS转移（BICR评估）且在入组研究前2个月内未接受脑部放疗，在这10例患者的7例中观察到颅内病灶缓解。

患者治疗的总缓解率为74%，完全缓解率为15%，部分缓解率为59%，DOR≥9个月的百分比为75%，DOR≥12个月的百分比为57%，DOR≥18个月的百分比为38%。

对三个正在进行的恩曲替尼1期或2期试验进行了综合分析，可评估疗效的人群包括患有局部晚期或转移性ROS1融合阳性非小细胞肺癌的成年患者，这些患者接受至少600mg/天的e恩曲替尼口服治疗，随访至少12个月。

经过中位随访时间为15±5个月的观察，中位缓解持续时间为24±6个月，134例患者中有79例出现1级或2级治疗相关不良事件。134名患者中有46名出现3级或4级治疗相关不良事件，最常见的是体重增加和中性粒细胞减少症。

恩曲替尼对ROS1融合阳性非小细胞肺癌患者的持久疾病控制是有效的，并且耐受性良好，安全性可控，适合在这些患者中长期给药。

总结

恩曲替尼治疗ROS1肺癌具有良好的疗效和安全性，但是恩曲替尼并不是对所有ROS1肺癌患者都有效，部分患者可能对该药物没有反应或产生耐药性。同时，恩曲替尼也不能完全治愈ROS1肺癌，患者还需要接受其他治疗手段提高疗效。

参考文献：

Drilon A, Siena S, Dziadziuszko R, Barlesi F, Krebs MG, Shaw AT, de Braud F, Rolfo C, Ahn MJ, Wolf J, Seto T, Cho BC, Patel MR, Chiu CH, John T, Goto K, Karapetis CS, Arkenau HT, Kim SW, Ohe Y, Li YC, Chae YK, Chung CH, Otterson GA, Murakami H, Lin CC, Tan DSW, Prenen H, Riehl T, Chow-Maneval E, Simmons B, Cui N, Johnson A, Eng S, Wilson TR, Doebele RC; trial investigators. Entrectinib in ROS1 fusion-positive non-small-cell lung cancer: integrated analysis of three phase 1-2 trials. Lancet Oncol. 2020 Feb;21(2):261-270. doi: 10.1016/S1470-2045(19)30690-4. Epub 2019 Dec 11. Erratum in: Lancet Oncol. 2020 Feb;21(2):e70. Erratum in: Lancet Oncol. 2020 Jul;21(7):e341. PMID: 31838015; PMCID: PMC7811790.

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