芦比替定是一种RNA聚合酶Ⅱ抑制剂,可抑制肿瘤相关巨噬细胞的致癌基因转录,属于注射用烷基化药物,可用于治疗铂类化疗治疗中或治疗后疾病进展的小细胞肺癌(SCLC)成年患者。对于脑转移患者,芦比替定可起到一定作用,因此患者可以在医生的指导下使用芦比替定治疗。
小细胞肺癌是一种致死性很高的疾病,具有早期转移和进展迅速的特征,且复发后缺乏有效的治疗方法。2020年6月,美国食品和药物管理局批准芦比替定用于接受铂类药物基础疗法期间或之后出现疾病进展的转移性小细胞肺癌成年患者的治疗。
芦比替定是一种烷化剂,可与DNA小沟中的鸟嘌呤残基相结合,触发系列反应,最终导致细胞凋亡,从而发挥抗癌作用。临床试验表明,芦比替定对转移性小细胞肺癌具有良好的疗效,常见不良反应为骨髓抑制、恶心和呕吐等,患者耐受性较好。
芦比替定可以透过血脑屏障,可用于治疗脑转移瘤患者。虽然芦比替定首个针对的是难治性或复发型SCLC脑转移,但是对于其他类型的脑转移瘤,芦比替定也可能具有一定的疗效。在临床研究中,芦比替定联合帕博利珠单抗作为含铂类药物治疗失败后SCLC患者二线治疗方案的安全性、耐受性和初步疗效得到了观察,而脑转移瘤患者属于其中的一种治疗方案。
需要注意的是,芦比替定治疗脑转移瘤的效果因人而异,部分患者可能会出现耐药反应。同时,治疗过程中可能会出现一些副作用,如恶心、呕吐、乏力、骨髓抑制等。因此,在使用芦比替定治疗脑转移瘤时,需要在医生的指导下进行,并注意观察患者的反应情况。
芦比替定由爱尔兰Jazz生物制药公司于2004年研制,是海鞘素(lurbinectedin)的衍生物,是RNA聚合酶Ⅱ的抑制药,能与DNA双螺旋结构上的小沟共价结合。芦比替定可使得肿瘤细胞在有丝分裂过程中畸变、凋亡、最终减少细胞增殖。
2018年6月,Pharma Mar公司在美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上公布一项纳入105例SCLC患者的多中心、单组无对照、开标Ⅱ期临床试验的结果、对铂药物敏感或不敏感的患者,静脉输注芦比替定注射液3.2 mg·(m2)-1,历时1h,每隔3周注射一次,直至疾病进展或不可耐受的不良反应。有65%患者肿瘤体积减小,对铂敏感或铂耐药的患者,总体缓解率为45.0%和22.2%。中位随访17.1个月时,中位总生存期为9.3个月,12个月总生存率为34.2%,疾病控制率(DCR)达到68.6%。
[1]陈本川.治疗小细胞肺癌新药——芦比替定(lurbinectedin)[J].医药导报,2021,40(06):846-851.
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注:文章信息来源于网络,仅供医护人员内部讨论,不作为用药依据,具体用药指引,请咨询主治医师。
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