福巴替尼治疗晚期胆管癌的效果如何？

福巴替尼治疗晚期胆管癌的效果较好，可显著延长患者的无进展期和总体存活率。在临床试验中，福巴替尼治疗晚期胆管癌的效果比较显著，3期临床试验结果显示患者的总缓解率(ORR)为42%，缓解持续时间(DoR)为9.7个月。

福巴替尼

福巴替尼(futibatinib)是一种激酶抑制剂，用于治疗癌症，包括胆管癌、乳腺癌、胃癌、尿路上皮癌、食道癌和非小细胞肺癌。

2022年9月30日，福巴替尼在美国获得批准，用于治疗先前治疗过的、不可切除的、局部晚期或转移性肝内胆管癌的成人患者，这些患者携带FGFR2基因融合或其他重排。

福巴替尼治疗胆管癌的效果

研究背景：成纤维细胞生长因子受体2 (FGFR2)的改变已成为肝内胆管细胞癌(一种罕见的预后不良的癌症)有希望的药物靶点。福巴替尼是下一代共价结合FGFR1-4抑制剂，已被证明对FGFR改变的肿瘤患者具有抗肿瘤活性，并对与ATP竞争性FGFR抑制剂相关的获得性耐药突变具有强临床前活性。

研究方法：在一项开放、单组、2期研究中，招募103名患者不能切除或转移性FGFR2融合阳性或FGFR2重排阳性肝内胆管细胞癌患者，接受口服福替巴替尼，剂量为20 mg，每天一次。

研究结果：共有42%的患者有反应，反应的中位持续时间为9.7个月。经过17.1个月的随访中，患者的中位无进展生存期为9个月，总生存期为21.7个月。

常见的治疗相关3级不良事件包括高磷血症、天冬氨酸转氨酶水平升、口腔炎、疲劳。

研究结论：在以前接受过FGFR2融合或重排阳性肝内胆管细胞癌治疗的患者中，使用共价FGFR抑制剂福替巴替尼可带来可测量的临床益处。

福巴替尼治疗晚期胆管癌的效果

一项全球性、开放标签、II期研究FOENIX-CCA2显示，对于具有FGFR2融合或重排的不可切除局部晚期或转移性iCCA患者，福巴替尼治疗的客观缓解率为37.3%，中位持续反应时间为8.3个月，疾病控制率为82.1%，中位无进展生存期为7.2个月。

在一项研究TAS-101-20中，多中心开放标签、单臂试验显示，对于既往治疗过的、不可切除的、局部晚期或转移性肝内胆管癌患者，福巴替尼的治疗效果更为明显，患者的总缓解率为95%，中位持续反应时间中位数为7.3个月。

福巴替尼的用药注意事项

1、眼毒性：福巴替尼可导致视网膜色素上皮脱离(RPED)，开始治疗前，每2个月(前6个月)及之后每3个月进行一次包括光学相干断层扫描(OCT)在内的全面眼科检查，以了解视觉症状。

2、高磷血症和软组织矿化：磷酸盐水平升高可导致高磷血症，从而导致软组织矿化、钙质沉着、非尿毒症性钙质沉着和血管钙化。监控高磷血症和根据高磷血症的持续时间和严重程度中止、减少剂量或永久中止。

3、胚胎-胚胎毒性：福巴替尼可对胎儿造成伤害，应告知患者潜在的生殖风险和对胎儿的潜在风险，并采取有效的避孕方法。

总结

目前，针对晚期胆管癌的治疗方案还没有统一的标准，福巴替尼对部分胆管癌患者有一定的疗效，但是具体的治疗效果因个体差异而不同。

参考文献：

Goyal L, Meric-Bernstam F, Hollebecque A, Valle JW, Morizane C, Karasic TB, Abrams TA, Furuse J, Kelley RK, Cassier PA, Klümpen HJ, Chang HM, Chen LT, Tabernero J, Oh DY, Mahipal A, Moehler M, Mitchell EP, Komatsu Y, Masuda K, Ahn D, Epstein RS, Halim AB, Fu Y, Salimi T, Wacheck V, He Y, Liu M, Benhadji KA, Bridgewater JA; FOENIX-CCA2 Study Investigators. Futibatinib for FGFR2-Rearranged Intrahepatic Cholangiocarcinoma. N Engl J Med. 2023 Jan 19;388(3):228-239. doi: 10.1056/NEJMoa2206834. PMID: 36652354.

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