




恩西地平(Enasidenib)是一种高选择性IDH2抑制剂,一项涉及239例IDH2突变的晚期AML患者的关于Enasidenib的I / II期临床研究(NCT02677922)结果显示,复发难治患者的CR率为19. 3%,客观缓解率(ORR)为40.3%。复发难治AML患者的中位OS率为9.3个月,1年OS为39%,CR和部分缓解患者中位OS分别为19.7个月和14.4个月。
恩西地平 ( enasidenib,商品名: IDHIFA )是由Agios公司研制,与新基公司共同进行商业化开发的致癌代谢物合成抑制剂。2017年8月1日,FDA批准其用于治疗异柠檬酸脱氢酶-2 (IDH2)变异、复发难治型AML。由于较好的临床实验疗效,其获批时间比预计时间提前了1个月。
恩西地平是以变异IDH2为靶标的小分子抑制剂。临床前研究表明,变异IDH2被恩西地平抑制后,可以降低2-HG水平,进而诱导髓细胞分化。IDH2突变的AML患者,在给予恩西地平治疗后,血液中2-HG水平降低,血球计数减少,成熟髓细胞增多。
总计有239名恶性血液肿瘤患者,参加了代号为NCT01915498的I/II期临床试验。该试验评价了恩西地平在IDH2突变的最大耐受剂量、药效学和药动学数据、用药安全性和有效性。
其中人数最多的组别为复发难治型AML患者组,在剂量爬坡试验中,每天给药剂量范围为50 ~ 650 mg,在此范围内,未达到最大耐受剂量。通过剂量爬坡试验,将100mg作为每日给药剂量,开展后续的药效、药动、疗效验证试验。
复发难治型AML患者的总应答率为40.3%,响应持续时间的中位值为5.8个月,中位总生存期为9.3个月。其中34名患者(19.3% )得到完全缓解,总生存期达到19.7个月。
对于之前治疗失败的AML患者,恩西地平连续每日给药耐受良好,并且能够诱导相关血液反应。在临床试验中,发现恩西地平能够诱导原始粒细胞分化,可能因此增强其疗效。
恩西地平单一疗法的安全性评价试验数据,来自于214例复发或难治性AML患者(每天给药100mg)。接受恩西地平治疗时间的中值为4.3个月(治疗时间在0.3~23.6个月)。接受恩西地平治疗期间的死亡率为: 4.2% (用药30 d内,死亡9例患者,9/214),11.7%(用药60d内,死亡25例患者,25/214)。发生率超过20%的常见不良反应为恶心、呕吐、腹泻、胆红素升高、食欲减退。
AML患者中大约有12%属于IDH2突变型AML,可以接受恩西地平治疗。虽然受益人群有限,但作为致癌代谢物抑制剂,恩西地平的诞生,为肿瘤药物的开发提供了免疫疗法、激酶抑制剂以外新的思路。
免责声明: 以上内容整理于FDA说明书、DRUGS及网络,仅作信息交流之目的,文中观点不代表医伴旅立场,亦不代表医伴旅支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。页面内容仅供医学药学专业人士阅读参考,具体用药请咨询主治医师,本站只做信息展示,不销售药品。如需获得治疗方案指导,请前往正规医院就诊。
参考资料: FDA说明书,FDA更新于2024年12月18日,https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=209606