耐昔妥珠单抗的获批适应症及靶点？

耐昔妥珠单抗是一种重组人IgG1单克隆抗体，用作抗肿瘤药。它与表皮生长因子受体（EGFR）结合。美国FDA批准的商品名为Portrazza，用于在使用吉西他滨和顺铂在先前未治疗的转移性鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）。

药物介绍

由ImClone Systems与Bristol-Myers Squibb合作开发的耐昔妥珠单抗是一种靶向表皮生长因子受体(EGFR)的全人IgG1单克隆抗体，用于潜在的癌症静脉治疗，特别是非小细胞肺癌。

体外研究表明，耐昔妥珠单抗抑制EGFR途径中的下游靶标(如MAPK)，这对细胞增殖、分化、侵袭和转移很重要。此外，因为耐昔妥珠单抗是IgG1构建体，它具有诱导针对肿瘤细胞的抗体依赖性细胞介导的细胞毒性的潜力。

临床前研究表明，耐昔妥珠单抗的抗肿瘤活性相当于或优于ImClone的嵌合抗EGFR单抗西妥昔单抗。在晚期实体恶性肿瘤患者的I期临床试验中，耐昔妥珠单抗表现出非线性药物代谢动力学行为。

耐昔妥珠单抗的毒性特征是可接受的，皮肤毒性是迄今为止进行的I期和II期临床试验中最常报告的不良事件。

耐昔妥珠单抗获批适应症

耐昔妥珠单抗是一种表皮生长因子受体(EGFR)拮抗剂，与吉西他滨和顺铂联合使用，用于转移性鳞状非小细胞肺癌患者的一线治疗。

使用限制：耐昔妥珠单抗不适用于治疗非鳞状非小细胞肺癌。

耐昔妥珠单抗联合化疗一线治疗晚期结肠癌的II期临床试验的初步数据很有希望。正在进行的晚期非小细胞肺癌患者III期临床试验的成功将使耐昔妥珠单抗成为未来肿瘤治疗策略的重要补充。

耐昔妥珠单抗的靶点

耐昔妥珠单抗的靶点是EGFR，属于受体酪氨酸激酶(TK)家族。

临床疗效

背景：耐昔妥珠单抗是第二代重组人免疫球蛋白G1 EGFR抗体。本研究拟对化疗前未接受过化疗的晚期 NSCLC进行化疗，并对其与顺铂、吉西他滨加顺铂进行对比，以评价其对晚期 NSCLC的治疗效果。

方法：在26个国家的184个研究点进行了这项开放、随机的3期研究。将入选患者以1:1的比例随机分配到最多6个为期3周的吉西他滨和顺铂化疗周期(有或没有耐昔妥珠单抗)。化疗为吉西他滨1250mg/m(2)在3周周期的第1天和第8天静脉给药30分钟，顺铂75mg/m(2)在3周周期的第1天静脉给药120分钟。

在化疗结束后，继续在第1天和第8天静脉注射耐昔妥珠单抗800mg，至少50分钟，直到疾病进展或出现不可耐受的毒副作用。主要终点是总生存率。

结果：共有1093名病人入选，并随机分配他们接受耐昔妥珠单抗加吉西他滨和顺铂或吉西他滨和顺铂。耐昔妥珠单抗联合吉西他滨和顺铂组的总生存期明显长于吉西他滨和顺铂单用组(中位生存期为11±5个月和9±9个月)。

在耐昔妥珠单抗联合吉西他滨和顺铂组中，发生至少一次3级或更严重不良事件的患者人数高于吉西他滨和顺铂组，严重不良事件的发生率也是如此。

耐昔妥珠单抗加吉西他滨和顺铂组中有更多的患者出现3-4级低镁血症(耐昔妥珠单抗加吉西他滨和顺铂组的538例患者中有47例[9%]对吉西他滨和顺铂组的541例患者中有6例[1%])和3级皮疹(20例[4%]对1例[<1%])。

研究结果表明，耐昔妥珠单抗联合吉西他滨联合顺铂可显著改善进展期 NSCLC的生存，为 NSCLC的一线治疗提供了新思路。

不良反应剂量调整

如果患者在治疗期间出现药物相关不良反应，可在医生的指导下调整药物剂量。

1、输液相关反应(IRR)：

对于1级IRR，将耐昔妥珠单抗的输注率减少50%。终止第2级 IRR的输注，直至0级或1级的体征和症状得到缓解，在随后的输入中，耐昔妥珠单抗的恢复速度下降了50%。3-4级 IRR患者应永久性停药。

2、皮肤毒性：

对于3级皮疹或座疮样皮疹，暂停使用耐昔妥珠单抗，在症状达到2级或更低级别时，将耐昔妥珠单抗减为400克，至少一个疗程。若症状不加重，可在随后的疗程中逐步提高剂量，分别为600克和800克。如果出现以下情况，永久停止耐昔妥珠单抗：

剂量为400毫克时，反应恶化或变得无法忍受、患者出现3级皮肤硬结/纤维化，或4级皮肤毒性，或3级皮疹或座疮样皮疹在6周内不会消退至≤2级。

总结

耐昔妥珠单抗是用于治疗转移性鳞状非小细胞肺癌的药物，临床效果明显，患者可在医生的指导下用药治疗。

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