非布司他(febuxostat)的作用及副作用？

非布司他(febuxostat)是一种较新的非嘌呤选择性黄嘌呤氧化酶抑制剂，可通过降低血尿酸治疗痛风，为那些对别嘌呤醇有禁忌症或不耐受的患者提供了一种替代疗法。非布司他(febuxostat)在缓解症状和降低尿酸水平方面显示出益处。常见副作用有恶心、关节痛、肝功能异常和皮疹等。

关于非布司他(febuxostat)

非布司他(febuxostat)2008年4月21号首次通过欧盟药品管理局(EMA)审批之后，于2009年2月13日通过美国食品和药品管理局((FDA))审批。它由帝人集团共同研发，以商品名Adenuric推向市场销售。

非布司他(febuxostat)是一种非嘌呤的黄嘌呤氧化酶选择性抑制剂，通过降低血清中尿酸含量来实现其治疗效果。适用于治疗慢性高尿酸血症成年患者（包括有痛风或者痛风性关节炎历史）。

非布司他(febuxostat)的作用

1、降尿酸作用：

非布司他(febuxostat)具有降尿酸作用，研究表明，与安慰剂组相比,，非布司他(febuxostat)组血清尿酸(SUA)降低幅度更大，eGFR变化量更高。与别嘌醇组相比，非布司他(febuxostat)SUA降低幅度更大，尿酸达标率更高，eGFR变化量更高。

非布司他(febuxostat)拥有显著的ULT效果，且延长疗程可显示更优效能。且与别嘌醇组相比，其尿酸改善量及尿酸达标率均显示更优效能。

2、肾脏保护作用：

非布司他(febuxostat)对肾脏具有一定的保护作用，且其改善肾脏功能优于别嘌醇。非布司他(febuxostat)与其不良反应与对照组未见明显差异，但其肾功能恶化发生率较安慰剂组更低。 

用法用量

非布司他(febuxostat)是口服薄膜片剂。每片含有80毫克或120毫克的非布司他，推荐的口服剂量为80毫克一天一次。

非布司他(febuxostat)治疗效果

目的：分析非布司他(febuxostat)治疗慢性肾病伴高尿酸血症的疗效和机制。

方法：回顾慢性肾病伴高尿酸血症的患者共108例，按照随机原则分为两组，观察组54例患者采用非布司他治疗，对照组54例患者采用别嘌醇治疗，疗程均为24周。检测两组患者治疗前后血肌酐(Scr)、血尿酸(UA)、肾小球滤过率估算值(eGFR)、血尿素氮(BUN)和尿微量蛋白尿(u-mAlb)、血白蛋白(Alb)水平，比较两组患者疗效，记录胃肠道反应和血脂升高、肝功能受损、皮疹等不良反应发生情况。

结果：治疗前两组患者各项指标无明显差异，治疗后u-mAlb、BUN、UA、Scr、eGFR均较治疗前明显降低，Alb较治疗前明显升高，同组治疗前后比较差异有统计学意义(P<0.05)。

且治疗后观察组患者BUN、UA、Scr、和u-mAlb明显低于对照组，eGFR和Alb明显高于对照组。

观察组患者高尿酸血症治疗总有效率为77.78%，明显高于对照组患者的55.56%。观察组患者肾功能治疗总有效率为83.33%，明显高于对照组患者的62.96%。

结论：非布司他(febuxostat)治疗慢性肾病伴高尿酸血症疗效确切，能够有效降低血尿酸水平，保护患者肾功能，不良反应发生率低。

副作用

1、血液和淋巴系统疾病：中性粒细胞减少、贫血、特发性血小板减少性紫癜、全血细胞减少、脾肿大、血小板减少、白细胞增多/白细胞减少。

2、心脏疾病：心房颤动/扑动、心脏杂音、心动过速、心绞痛、ECG异常、心悸、窦性心动过缓。

3、耳和迷路疾病：耳聋、耳鸣、眩晕。

4、眼部疾病：视力模糊。

5、胃肠疾病：肠胃气胀、胃食管反流病、口干、消化不良、便血、便秘、胃肠不适、牙龈疼痛、吐血、大便频繁、胃炎、口腔溃疡、胰腺炎、消化性溃疡、腹胀、腹痛、胃酸过多、呕吐。

6、一般疾病和给药部位疾病：疲劳、感觉异常、虚弱、步态障碍、胸痛/不适、水肿、流感样症状、肿块、疼痛、口渴。

副作用处理方式

1、关节痛：患者可用热毛巾、热水袋等热敷关节，可改善局部血液循环。如果疼痛剧烈难以忍受，可以使用氟比洛芬巴布膏、塞来昔布、依托考昔等药物缓解。

2、皮疹：皮疹的患者应注意避免搔抓，如果出现瘙痒症状可使用炉甘石洗剂治疗，必要时可使用苯海拉明、西替利嗪等药物缓解。

3、恶心：恶心的患者应注意饮食，避免进食油腻食物、刺激食物，同时注意室内通风，必要时可使用药物止吐。

4、肝功能异常：出现肝功能异常的患者可在医生的评估下减小药物剂量，如果肝功异常严重，也可暂停用药。

药代动力学

非布司他(febuxostat)是一种黄嘌呤氧化还原酶抑制剂，已被开发用于治疗慢性痛风。在健康受试者中，多剂量口服给药后非布索坦的药代动力学参数包括约85%的口服利用率、10.5±3.4L/h的表观口服清除率(CL/F)和48±23L的稳态表观分布容积(Vss/F)。

血浆浓度的时间过程遵循二室模型。初始半衰期(t)约为2小时，每日剂量为40mg或更多时确定的终末半衰期为9.4±4.9小时。

非布司他(febuxostat)每日给药一次。最大(峰值)血浆浓度大约比谷浓度高100倍。因此，在多剂量给药期间没有明显的药物蓄积。关于非布索坦在痛风患者中的药代动力学数据很少。

虽然药代动力学参数不受轻度至中度肝功能损害的影响，但对于肾功能损害是否对非布司他(febuxostat)的药代动力学有任何影响尚无一致意见。

非布司他(febuxostat)主要通过氧化(约35%)和酰基葡萄糖醛酸化(高达40%)进行代谢，非布司他(febuxostat)酰基葡糖苷酸被肾脏清除。在用多剂量10-240mg的非布司他(febuxostat)治疗的健康受试者中，血清尿酸盐的浓度最大降低约80%。痛风患者血清尿酸盐浓度的降低百分比略低于健康受试者。

药物相互作用

1、黄嘌呤氧化酶底物药物-硫唑嘌呤、巯基嘌呤和茶碱：

非布司他(febuxostat)是一种XO抑制剂。非布司他(febuxostat)与茶碱联合给药导致尿液中分泌的1-甲基黄嘌呤(茶碱的主要代谢产物之一)的量增加约400倍。由于人体接触1-甲基黄嘌呤的长期安全性未知，因此在与茶碱联合服用非布司他时应谨慎使用。

2、秋水仙碱：

当两种药物同时服用时，无需对非布司他(febuxostat)或秋水仙碱进行剂量调整。

3、萘普生：

当两种药物同时服用时，无需调整非布司他(febuxostat)或萘普生的剂量。非布司他(febuxostat)(80mg，每日一次)与萘普生(500mg，每日两次)联合给药导致非布司他(febuxostat)的Cmax增加28%，AUC增加40%。这些增加被认为没有临床意义。

4、消炎痛：

当非布司他(febuxostat)或吲哚美辛与这两种药物同时服用时，无需调整剂量。非布司他(febuxostat)(80mg，每日一次)与吲哚美辛(50mg，每日两次)联合给药未导致非布司他(febuxostat)或吲哚美辛的Cmax或AUC发生任何显著变化(低于7%)。

5、二氢氯噻：

当非布司他(febuxostat)与氢氯噻嗪联合用药时，无需调整剂量。非布司他(febuxostat)(80mg)联合氢氯噻嗪(50mg)给药未导致非布司他(febuxostat)的Cmax或AUC发生任何具有临床意义的变化(小于4%)，且血尿酸浓度未受到实质性影响。

6、地昔帕明：

CYP2D6底物药物(如地昔帕明)与非布司他(febuxostat)联合用药预计不需要调整剂量。研究显示，非布司他(febuxostat)在体外和体内是CYP2D6的弱抑制剂。非布司他(febuxostat)(120mg，每日一次)与地昔帕明(25mg)联合给药导致地昔帕明的Cmax(16%)和AUC(22%)升高，这与2-羟基地昔帕明与地昔帕明的代谢比(基于AUC)降低17%相关。

总结

非布司他(febuxostat)可降低尿酸，延缓肾功能不全的进展。建议患者在医生的指导下用药治疗，同时用药期间注意药物相互作用及不良反应。

相关热文推荐：西苯唑啉(Cibenzoline)的使用方法,功效作用及副作用？