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奥拉帕尼是PARP抑制剂,主要适用于对铂类药物敏感的晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者。PARP抑制剂可修复受损伤的DNA,可以抑制DNA修复酶,使得肿瘤细胞无法修复受损伤的DNA,使得肿瘤细胞凋亡、死亡,从而起到一定的抗肿瘤作用。奥拉帕尼的作用机制是通过抑制PARP(聚(ADP-核糖)聚合酶)酶的活性,从而阻止癌细胞修复自身的DNA损伤,导致癌细胞死亡。
一项国际性随机双盲三期试验(NCT01844986),评估奥拉帕尼作为维持疗法对新诊断的晚期(国际妇产科联盟 III 期或 IV 期)高级别浆液性或子宫内膜样卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌(或其组合)患者的疗效,这些患者在接受铂类化疗后出现完全或部分临床反应,且存在 BRCA1、BRCA2 或两者(BRCA1/2)突变。患者按 2:1 的比例随机分配接受奥拉帕利片(300 毫克,每天两次)或安慰剂治疗。主要终点是无进展生存期。
在接受随机分配的391名患者中,131人接受安慰剂治疗,260人被分配接受奥拉帕尼治疗。共有388名患者经中心确诊患有种系BRCA1/2突变,2名患者经中心确诊患有体细胞BRCA1/2突变。
中位随访41个月后,奥拉帕尼的疾病进展或死亡风险比安慰剂低70%(3年内免于疾病进展和死亡的Kaplan-Meier估计值,60%对27%;疾病进展或死亡的危险比,0.30)。不良反应与奥拉帕尼的已知毒性反应一致。
使用奥拉帕尼进行维持治疗可使新诊断为晚期卵巢癌且BRCA1/2基因突变的女性患者在无进展生存期方面获益匪浅,与安慰剂相比,奥拉帕尼的疾病进展或死亡风险降低了70%。
1、当给孕妇使用时,奥拉帕尼会对胎儿造成伤害。尚无关于孕妇使用奥拉帕尼的可用数据来说明药物相关风险。
2、由于使用奥拉帕尼进行母乳喂养的婴儿可能出现严重的不良反应,哺乳期妇女在治疗期间以及接受最后一剂药物后的一个月内不要进行母乳喂养。
3、尚未确定奥拉帕尼在儿科患者中的安全性和有效性。
4、中度肾功能损害患者(CLcr 31至50毫升/分钟)将奥拉帕尼剂量降至200毫克,每日两次,尚无严重肾功能损害或终末期疾病(CLcr ≤30 mL/min)患者的数据。
5、没有关于严重肝功能损害(Child-Pugh分级C)患者的数据。
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参考文献
Moore K, Colombo N, Scambia G, Kim BG, Oaknin A, Friedlander M, Lisyanskaya A, Floquet A, Leary A, Sonke GS, Gourley C, Banerjee S, Oza A, González-Martín A, Aghajanian C, Bradley W, Mathews C, Liu J, Lowe ES, Bloomfield R, DiSilvestro P. Maintenance Olaparib in Patients with Newly Diagnosed Advanced Ovarian Cancer. N Engl J Med. 2018 Dec 27;379(26):2495-2505. doi: 10.1056/NEJMoa1810858. Epub 2018 Oct 21. PMID: 30345884.
注:文章信息来源于网络,仅供医护人员内部讨论,不作为用药依据,具体用药指引,请咨询主治医师。
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