帕克莫单抗治疗毛细胞白血病的作用机制、疗效及注意事项？
医学编辑赵丽君
2024-01-17 14:33
帕克莫单抗是一种新型重组抗CD22免疫毒素，治疗毛细胞白血病(HCL)效果较好。在先前的1期和3期毛细胞白血病(HCL)患者研究中具有良好的耐受性和活性，帕克莫单抗可改善复发和难治性毛细胞白血病(HCL)的预后。
目前使用帕克莫单抗是治疗毛细胞白血病的一种有前途的新策略。治疗期间患者应注意其肾毒性及输液相关反应等事项。
关于帕克莫单抗
帕克莫单抗是一种抗CD22重组免疫毒素，是一种重要的治疗选择。由MedImmune及其母公司阿斯利康开发，用于治疗毛细胞白血病。该产品是在美国国家癌症研究所发现的，是免疫毒素CAT-3888的优化版本。
帕克莫单抗首次批准用于治疗至少接受过两次全身治疗（包括嘌呤核苷类似物治疗）的复发或难治性毛细胞白血病成人患者。
在一项关键的III期试验中，使用帕克莫单抗进行治疗后，约三分之一的患者获得了持续6个月以上的持久完全缓解，其他血液学参数和疾病相关症状也有所改善。
帕克莫单抗治疗毛细胞白血病的作用机制
帕克莫单抗是一种靶向CD22的细胞毒素，可与B细胞表面的CD22结合并被内化。帕克莫单抗内化导致延伸因子2的ADP-核糖基化、蛋白质合成抑制和凋亡细胞死亡。
帕克莫单抗由抗CD22单克隆抗体的Fv片段与假单胞菌外毒素A PE38的38 kDa片段融合而成。帕克莫单抗的Fv部分与多种恶性B细胞上表达的细胞表面受体CD22结合，从而将毒素部分PE38直接递送至肿瘤细胞。
一旦内化，PE38催化延伸因子-2（EF-2）中二苯甲酰胺残基的ADP核糖基化，导致抗凋亡蛋白髓样细胞白血病1（Mcl-1）水平迅速下降，导致凋亡细胞死亡。
帕克莫单抗治疗毛细胞白血病的疗效
目的：毛细胞白血病是一种罕见的成熟B细胞白血病。嘌呤类似物是盐酸治疗的主要药物，但嘌呤类似物治疗后复发很常见。复发/难治性HCL的治疗结果通常会随着每一系列治疗的进行而减少。帕克莫单抗是一种新型重组免疫毒素，被批准用于治疗至少接受过两种既往治疗（包括嘌呤类似物）的复发/难治性HCL患者。
方法：从开始到2019年1月在PubMed数据库中进行文献搜索，使用以下术语：帕克莫单抗、毛细胞白血病、复发/难治性毛细胞白血病、免疫毒素和CD22。还审查了包装插页和可用的海报和摘要。
结果：FDA批准帕克莫单抗是基于一项在80名患者中进行的III期单臂开放标签试验。帕克莫单抗治疗产生了30%的持久完全缓解率，中位缓解持续时间尚未达到中位随访16.7个月。基于盲法独立中心审查的客观缓解率为75%。
帕克莫单抗治疗毛细胞白血病的副作用
帕克莫单抗最常见的不良反应是输液相关反应、水肿、恶心、疲劳、头痛、发热和贫血。严重不良事件包括毛细血管渗漏综合征和溶血性尿毒症综合征。
帕克莫单抗治疗毛细胞白血病的注意事项
1、肾毒性：每次用药前监测肾功能变化根据临床指征进行输液。延迟给药直至恢复。
2、输液相关反应：预先用药，如果出现严重的输液相关反应，中断帕克莫单抗输液并采取适当的医疗管理措施。
3、电解质异常：在每次给药前和每个治疗周期的第8天监测血清电解质。还建议监测周期中期。
注：文章信息来源于网络，仅供医护人员内部讨论，不作为用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。
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