凡德他尼的作用功效及副作用？

凡德他尼(Vandetanib)是一种口服小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂,对血管上皮生长因子受体(VEGFR) 和表皮生长因子受体(EGFR) 均有抑制作用，不仅作用于肿瘤细胞EGFR、VEGFR和RET酪氨酸激酶,还可选择性地抑制其他的酪氨酸激酶以及丝氨酸/苏氨酸激酶。

一项凡德他尼治疗甲状腺髓样癌患者的II期临床试验结果显示，凡德他尼可延长甲状腺髓样癌患者的无进展生存期，该药常见的副作用有腹泻/结肠炎、皮疹、痤疮样皮炎、高血压、恶心、头痛、上呼吸道感染、食欲下降和腹痛等。

关于凡德他尼

凡德他尼，商品名: ZD6474，是一种抑制EGFR、 VEGFR-2、VEGFR-3 和转染重排酪氨酸激酶(RET)的多靶点TKI，于2011年被FDA批准用于治疗局部晚期或转移性髓样甲状腺癌。与传统化疗药物相比，凡德他尼的临床疗效显著，非特异性毒性及血液系统方面的毒性明显减少，因此凡德他尼在临床上不仅仅用于髓样甲状腺癌的治疗，也广泛用于临床治疗各种癌症。

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凡德他尼的作用

凡德他尼（Vandetanib）是一种口服小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂，具有以下特点：

1、对血管上皮生长因子受体（VEGFR）和表皮生长因子受体（EGFR）均有抑制作用：凡德他尼可以同时抑制VEGFR和EGFR，这两种受体在调控血管生成、细胞增殖和生长等方面起着重要作用。

2、作用于肿瘤细胞EGFR、VEGFR和RET酪氨酸激酶：凡德他尼可以选择性地作用于肿瘤细胞上的EGFR、VEGFR和RET酪氨酸激酶，干扰这些受体的信号传导通路，从而抑制肿瘤细胞的生长和扩散。

3、选择性抑制其他的酪氨酸激酶以及丝氨酸/苏氨酸激酶：除了作用于EGFR、VEGFR和RET外，凡德他尼还可以选择性地抑制其他的酪氨酸激酶以及丝氨酸/苏氨酸激酶，进一步干预肿瘤细胞的信号传导通路，对肿瘤细胞产生抑制作用。

综上所述，凡德他尼作为口服小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂，通过作用于VEGFR、EGFR、RET以及其他的酪氨酸激酶和丝氨酸/苏氨酸激酶，展现出抗肿瘤的多重作用机制。

凡德他尼的功效

凡德他尼对于放射性碘难治性分化型甲状腺癌(RAIR-DTC)也有良好的治疗效果，一项国际、随机、安慰剂对照、双盲、2期临床研究招募了145 名RAIR-DTC患者，按照1:1分配凡德他尼或安慰剂，剂量为300毫克一天。

结果显示接受凡德他尼治疗的患者比接受安慰剂治疗的患者有更长的PFS，凡德他尼组中位PFS为11.1个月(95%CI7.7,14.0)，安慰剂组中位PFS为5.9 个月(95%CI 4.0,8.9)，(HR=0.49,95%CI 0.32,0.74;双侧P=0.0007)。而两组间的疾病控制率也有明显的统计学意义，凡德他尼组患者40例获得疾病控制(56%)，安慰剂组26例(36%)(OR=2.26,95%CI 1.16,4.40; P=0.017)。

Ferrari等研究显示[1]，凡德他尼可显著抑制ATC细胞的增殖、迁移和侵袭能力,诱导细胞凋亡,并抑制细胞中EGFR、AKT和胞外信号调节激酶1/2磷酸化，下调细胞周期蛋白D1表达;显著抑制裸鼠体内8305C肿瘤组织的生长、VEGF-A表达以及微血管密度。

凡德他尼的副作用

凡德他尼常见的副作用有腹泻/结肠炎、皮疹、痤疮样皮炎、高血压、恶心、头痛、上呼吸道感染、食欲下降和腹痛等。以下是针对凡德他尼常见副作用的简单处理方法：

1、腹泻/结肠炎：保持充足的水分补充，避免食用刺激性食物，可以尝试饮食调整，遵医嘱服用止泻药物。

2、皮疹：保持皮肤清洁，避免刺激性护肤品，避免暴露于强阳光下，可使用医生建议的外用药物。

3、痤疮样皮炎：保持皮肤清洁，避免挤压痤疮，可以使用医生开具的外用药物治疗。

4、高血压：定期监测血压，遵医嘱服用降压药物，注意减少盐分摄入，保持健康饮食和适量运动。

5、恶心：避免食用辛辣油腻食物，多餐少食，尝试淡淡清淡的食物，如饼干或清淡的汤。

6、头痛：休息足够，保持良好的睡眠质量，避免过度用药，如有需要可咨询医生开具止痛药。

7、上呼吸道感染：保持良好的个人卫生习惯，避免与感染者密切接触，养成勤洗手等良好卫生习惯。

8、食欲下降：尝试多食少量，选择易消化且富含营养的食物，避免暴饮暴食，可以咨询营养师获得进一步建议。

9、腹痛：保持规律的饮食和作息时间，避免食用过于油腻或刺激性食物，如症状严重可咨询医生寻求进一步治疗建议。

以上处理方法仅供参考，具体应根据患者的具体症状和医生建议进行个性化处理。在出现副作用时，及时就医并告知医生使用凡德他尼的情况，以便得到更专业的指导和处理建议。

参考文献

[1]钱晨宏,蒋烈浩,许世莹等.甲状腺未分化癌靶向治疗研究进展[J].浙江大学学报(医学版),2021,50(06):685-693.

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