德达博妥单抗(Datroway)详细说明书

德达博妥单抗(Datroway)是由阿斯利康和第一三共联合开发的Trop-2靶向抗体药物偶联物(ADC)，通过将抗体与拓扑异构酶抑制剂结合发挥作用。该药物于2025年1月17日获得FDA批准用于HR阳性/HER2阴性乳腺癌。随后在2025年6月23日，FDA又加速批准方式核准其用于EGFR突变非小细胞肺癌治疗。

(一)适应症

不可切除或转移性、HR阳性、HER2阴性乳腺癌

德达博妥单抗适用于治疗既往接受过内分泌治疗和化疗的不可切除或转移性激素受体(HR)阳性、人表皮生长因子受体2(HER2)阴性(IHC0、IHC1+或IHC2+/ISH-)乳腺癌成人患者。

局部晚期或转移性EGFR突变的非小细胞肺癌

德达博妥单抗适用于治疗既往接受过EGFR定向治疗和铂类化疗的局部晚期或转移性表皮生长因子受体突变非小细胞肺癌成人患者。

(二)用法用量

1.患者选择

根据肿瘤或血浆标本中存在表皮生长因子受体(EGFR)突变，选择局部晚期或转移性NSCLC患者接受德达博妥单抗治疗。可以在初步诊断后的任何时间进行检测，一旦确定了EGFR突变状态，就不需要重复进行检测。

2.推荐剂量

(1)德达博妥单抗的推荐剂量为6mg/kg(≥90kg)患者最大为540mg)，每3周静脉输注一次(周期为21天)，直至疾病进展或不可接受的毒性。

(2)如果计划剂量延迟或错过，请尽快给药;不要等到下一个计划的周期。调整给药时间表以保持剂量之间的3周间隔。

3.不良反应剂量调整

针对德达博妥单抗不良反应的剂量调整：

第一次减少：4毫克/千克(≥90千克的患者最大剂量为360毫克)；

第二次减少：3毫克/千克(≥90千克的患者最大剂量为270毫克)；

第三次减少：永久停止。

剂量减少后不要重新增加德达博妥剂量。对于不能耐受3mg/kg静脉注射的患者，每3周一次，永久停用德达博妥。

推荐文章：德达博妥单抗(Datroway)推荐用法用量

4.德达博妥的剂量调整和不良反应管理‌

‌间质性肺病(ILD)/肺炎‌

(1)无症状1级：暂停用药至恢复。28天内恢复则维持原剂量，否则减一剂量。怀疑时，考虑皮质类固醇治疗。

(2)有症状2级及以上：永久停药，并考虑皮质类固醇治疗。

‌角膜炎‌

(1)非融合性浅表角膜炎：继续监测，维持原剂量。

(2)融合性浅表、上皮缺损或视力下降：暂停用药至改善。恢复后，可恢复原剂量或考虑减量。

(3)角膜溃疡或角膜混浊‌：若最佳矫正视力为20/200或更差，需暂停使用德达博妥单抗，直至症状改善或解决。

‌(4)角膜穿孔‌：永久停用德达博妥单抗。

‌口腔炎

1级‌：优化预防和支持性药物，继续使用当前剂量的德达博妥单抗。

2级‌：暂停德达博妥单抗，直至症状降至1级及以下;首次发生时以相同剂量重启，重复出现时考虑降低剂量。

3级‌：暂停德达博妥单抗，直至症状降至1级及以下;降低剂量后重启。

4级‌：永久停用德达博妥单抗。

‌输液相关反应

1级‌：若怀疑发生输液相关反应，应将德达博妥单抗的输液速度减慢50%，并密切监测患者的反应。

2级‌：需立即中断德达博妥单抗的输液，并给予患者支持性治疗药物。若症状缓解或改善至1级，则以50%的速度重新开始输液，后续输液均应以降低后的速度进行。

3级或4级‌：应永久停用德达博妥单抗。

‌其他非血液学不良反应

3级‌：需暂停给药，直至症状改善至1级或基线水平以下。之后，应以降低后的剂量水平重新开始使用德达博妥单抗。

4级‌：应永久停用德达博妥单抗。

5.给药方式

(1)用无菌注射用水复溶德达博妥单抗。

(2)用5%葡萄糖注射液稀释。仅用于静脉输注。不要作为静脉推注或推注给药。请勿使用氯化钠注射液，USP。

(3)预先给药以降低输液反应和恶心呕吐的风险。

(三)用药注意事项

术前检查

在德达博妥单抗开始时进行眼科检查，包括视力测试、裂隙灯检查(荧光素染色)、眼压和眼底镜检查，每年一次，在治疗期间、治疗结束时以及根据临床指征。

术前用药与合并用药

1.滴眼液

使用不含防腐剂的润滑滴眼液，需每天至少服用4次，并根据需要增加。

2.漱口水

采用含类固醇的漱口水(地塞米松口服液0.1mg/mL)，每天服用4次，并根据需要服用。

3.抗组胺药‌

苯海拉明，剂量为25至50mg，可通过静脉内或口服给药，每次输注前30-60分钟服用。

4.解热药

对乙酰氨基酚，剂量为650至1000毫克，可通过静脉内或口服给药，每次输注前30-60分钟服用。

5.止吐药

使用5-HT3血清素受体拮抗剂或适当的替代品，通过静脉注射或口服，每次输注前和之后根据需要服用。

输液相关反应监测

在有心肺复苏药物和设备的环境中监测患者的输液相关反应。在德达博妥单抗输注的前2个周期中，监测患者至少1小时。如果未观察到输液相关反应，则对所有后续输注周期的患者进行至少30分钟的监测。

(四)不良反应

1.常见不良反应

口腔炎、恶心、疲劳、白细胞减少、钙减少、脱发、淋巴细胞减少、血红蛋白减少、便秘、中性粒细胞减少、干眼、呕吐、ALT升高、角膜炎、AST升高、碱性磷酸酶升高。

2.严重不良反应

间质性肺病(ILD)/肺炎、眼部不良反应、口腔炎、胚胎-胎儿毒性。

因篇幅受限，详细内容请查看药品原版说明书，具体用药请按医生指导执行。

推荐文章：德达博妥单抗(Datroway)常见不良反应

(五)注意事项

1.间质性肺病/肺炎

德达博妥单抗可导致严重的、危及生命或致命的间质性肺病或肺炎。

2.眼部不良反应

德达博妥单抗可引起眼部不良反应，包括干眼症、角膜炎、睑缘炎、睑板腺功能障碍、流泪增加、结膜炎和视力模糊。

3.口腔炎

德达博妥单抗可引起口腔炎，包括口腔溃疡和口腔粘膜炎。监测患者有无口腔炎的体征和症状。如果发生口腔炎，增加漱口频率并根据临床指征进行其他局部治疗。根据不良反应的严重程度，停止、减少剂量或永久停止德达博妥单抗。

4.胚胎-胎儿毒性

德达博妥单抗对对胚胎造成伤害，告知患者对胎儿的潜在风险。建议具有生育潜力的女性患者在德达博妥单抗治疗期间和最后一次给药后7个月内使用有效的避孕措施。建议具有生殖潜力的女性伴侣的男性患者在德达博妥单抗治疗期间和最后一次给药后4个月内使用有效的避孕措施。

(六)禁忌症

说明书中尚未明确。

(七)特殊人群用药

1.怀孕

德达博妥单抗在对孕妇给药时可造成胚胎-胎儿伤害，因为德达博妥单抗的拓扑异构酶抑制剂成分DXd具有遗传毒性并影响活跃分裂的细胞。没有关于孕妇使用德达博妥单抗的可用数据来告知药物相关风险。告知患者对胎儿的潜在风险。

2.哺乳期

没有关于母乳中存在德达博妥单抗或其代谢物、对母乳喂养儿童的影响或对产奶量的影响的数据。由于母乳喂养的儿童可能出现严重不良反应，建议女性在德达博妥单抗治疗期间和最后一次给药后1个月内不要母乳喂养。

3.具有生殖潜力的人群

(1)建议具有生殖潜力的女性在德达博妥单抗治疗期间和最后一次给药后7个月内使用有效的避孕措施。

(2)由于潜在的遗传毒性，建议具有生殖潜力的女性伴侣的男性患者在德达博妥单抗治疗期间和最后一次给药后4个月内使用有效的避孕措施。

(3)根据动物毒性研究的结果，德达博妥单抗可能会损害男性和女性的生殖功能和生育能力。对动物生殖器官的影响是不可逆的。

4.儿童患者

德达博妥单抗在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。

5.老年患者

在多项临床试验中，达博妥单抗6mg/kg治疗EGFR突变非小细胞肺癌和乳腺癌患者时，老年患者(≥65岁)与年轻患者的疗效和安全性总体相似，但乳腺癌老年患者中≥3级和严重不良反应发生率略高。

6.肾功能损害

在轻中度肾功能损害患者(CLcr30-<90mL/min)中，德达博妥单抗相关ILD/肺炎发生率较高，需加强呼吸系统监测但无需调整剂量;严重肾功能损害(CLcr<30mL/min)对药物代谢的影响尚未明确。

7.肝功能损害

轻度肝功能损害患者无需调整德达博妥单抗剂量，中度肝功能损害患者需加强不良反应监测(数据有限)，而严重肝功能损害患者的推荐剂量尚未确立。

(八)储存方式

将德达博妥单抗存放在2°C至8°C的冰箱中，放在原纸箱中避光，直到复溶。不要冻结。不要摇晃复溶或稀释的溶液。

(九)药代动力学

分配

德达博妥单抗平均稳态分布容积为3.5(23%)L。血浆蛋白结合约为98%，体外血浆浓度比为0.6。

消除

中位消除半衰期为4.8天，清除率为0.6(31.5%)L/天。

代谢

德达博妥单抗要由CYP3A4代谢。