康奈非尼(Encorafenib)的副作用和常见不良反应

康奈非尼(Encorafenib)是由法国PierreFabre公司研发生产的一种口服小分子BRAF激酶抑制剂。2018年康奈非尼获得了美国食品药品管理局(FDA)的上市批准。

需立即就医的副作用

服用康奈非尼(Encorafenib)期间，若出现以下副作用，请立即就医：

1、较常见副作用

（1）黑色柏油样大便，牙龈出血，腹胀，尿中或大便中带血，胸痛或胸部紧迫感，寒战，便秘，咳血，尿色加深，呼吸困难或吞咽困难，头晕，心跳加快，发热，头痛，荨麻疹、瘙痒、皮疹，声音嘶哑，月经增多或阴道出血，消化不良，局部刺激，关节疼痛、僵硬或肿胀，食欲不振，下背部或侧部疼痛，恶心，鼻出血，排尿疼痛或困难，腹部、腰部疼痛(可能放射至背部)；

（2）皮肤苍白，面部部分或轻微麻痹，皮肤出现针尖大小的红点，伤口出血不止，红色或黑色柏油样大便，红色或深棕色尿液，皮肤发红、肿胀或疼痛，手足皮肤脱屑，咽喉疼痛，眼睑、面部、嘴唇、手或脚肿胀，腺体肿胀，皮肤增厚，手足麻木刺痛，口腔内出现溃疡、疮或白点，皮肤溃疡，异常出血或瘀伤，异常疲劳乏力，呕吐，眼睛或皮肤发黄等。

2、罕见副作用

呕吐物带血或呈咖啡渣样。

症状较轻的副作用

如果服用康奈非尼(Encorafenib)期间，出现以下副作用持续存在、令人不适或您有任何疑问，请咨询医护人员：

背痛，烧灼感、麻木感、刺痛感或疼痛感，味觉改变，活动困难，皮肤干燥，脱发、头发变稀疏，味觉丧失，肌肉疼痛、压痛、萎缩或无力，手臂或腿部疼痛，胃痛，身体不稳或动作笨拙，手臂、手、腿或脚无力。

仅供医护人员参考的副作用

一般不良反应

患者单独使用康奈非尼(Encorafenib)，或与比美替尼、西妥昔单抗联合使用时，最常见的不良反应包括恶心、腹泻/结肠炎、贫血、肌酐升高、高血糖、γ-谷氨酰转移酶升高、肌酸激酶升高、肌肉骨骼疼痛、关节痛、皮肤不良反应以及疲劳。临床试验中，单独使用康奈非尼(Encorafenib)时不良反应的发生率最高；但目前康奈非尼(Encorafenib)仅获批与其他药物联合使用。

心血管系统

非常常见(10%及以上)：左心室功能障碍/心肌病(高达11%)、高血压(高达10.9%)。

常见(1%-10%)：QT间期延长、室上性心动过速、静脉血栓栓塞、心肌梗死。

左心室功能障碍包括射血分数降低和/或异常、心力衰竭。静脉血栓栓塞包括肺栓塞、深静脉血栓、栓塞、血栓性静脉炎以及浅表血栓性静脉炎和血栓形成。室上性心动过速包括期前收缩、窦性心动过速、室上性期前收缩、快速性心律失常、心动过速。

皮肤系统

非常常见(10%及以上)：角化过度(高达57%)、脱发(高达56%)、掌跖红斑性肢痛症(高达51%)、皮疹(高达41%)、皮肤干燥(高达38%)、痤疮样皮炎(高达33%)、瘙痒(高达31%)、红斑(高达16%)、黑素细胞痣(高达15.7%)、皮肤乳头状瘤(高达11%)、晒伤(高达10.2%)、皮肤色素沉着。

常见(1%-10%)：皮肤剥脱、掌跖角化病、脂膜炎、毛发角化病、斑丘疹、光敏感性。

胃肠道系统

非常常见(10%及以上)：恶心(高达58%)、腹泻/结肠炎(高达52%)、脂肪酶升高(高达40%)、呕吐(高达37%)、腹痛/腹部不适(高达32%)、便秘(高达27%)、上腹痛(12%)。

不常见(0.1%-1%)：胰腺炎。

血液系统

非常常见(10%及以上)：贫血(高达47%)、淋巴细胞减少(高达24%)、血小板减少(高达20%)、出血(包括颅内出血，高达21.3%)、活化部分凝血活酶时间延长(高达19%)、白细胞减少(高达13%)、中性粒细胞减少(高达13%)。

出血可发生在多个部位，包括脑、肛门、胃肠道、颅内、小肠、上消化道和阴道等，也可能表现为血胸、便血、血尿、咯血、前房积血等出血事件。

肝脏系统

非常常见(10%及以上)：γ-谷氨酰转移酶升高(高达45%)、谷丙转氨酶(ALT)升高(高达34%)、谷草转氨酶(AST)升高(高达31%)、碱性磷酸酶升高(高达21%)、转氨酶升高(8.8%)。

过敏反应

常见(1%-10%)：药物过敏。

代谢系统

非常常见(10%及以上)：高血糖(高达48%)、低白蛋白血症(高达32%)、高钾血症(高达31%)、食欲下降(高达27%)、血清淀粉酶升高(高达22%)、高镁血症(高达19%)、低钠血症(高达26%)、低钾血症(高达12%)、低钙血症(高达12%)。

未明确报告发生频率：肿瘤溶解综合征。

肌肉骨骼系统

非常常见(10%及以上)：肌肉骨骼疼痛(高达48%)、关节痛(高达44%)、肌病(高达33%)、背痛(高达15%)、肌痛(14%)、肢体疼痛(高达11%)、肌肉痉挛(10.4%)。

不常见(0.1%-1%)：横纹肌溶解症

常见(1%-10%)：关节炎

肌肉骨骼疼痛包括背痛、关节痛、肢体疼痛、肌痛、肌肉骨骼胸痛、非心源性胸痛和颈部疼痛。

神经系统

非常常见(10%及以上)：头痛(高达29.5%)、周围神经病变(高达22.6%)、头晕(高达17%)、味觉障碍(高达13%)。

常见(1%-10%)：面神经麻痹。

眼部

非常常见(10%及以上)：视网膜色素上皮脱离(高达29.6%)、视力障碍(高达29%)

常见(1%-10%)：葡萄膜炎(包括虹膜炎和虹膜睫状体炎)、视网膜脱离。

视力障碍包括视物模糊、飞蚊症、畏光、视力下降和闪光感。

肿瘤相关

常见(1%-10%)：基底细胞癌、新发原发性黑色素瘤、皮肤鳞状细胞癌(包括角化棘皮瘤)、中枢神经系统转移、基底细胞癌。

其他

非常常见(10%及以上)：疲劳(高达61%)、肌酸激酶升高(高达41%)、水肿(高达23%)、发热(高达22%)、乏力(20%)、体重增加(高达11%)、周围水肿(10.9%)。

常见(1%-10%)：整体健康状况恶化、器械相关感染、体重下降。

精神系统

非常常见(10%及以上)：失眠(高达22.1%)。

肾脏系统

非常常见(10%及以上)：肌酐升高(高达93%)。

常见(1%-10%)：急性肾损伤、肾衰竭。

呼吸系统

非常常见(10%及以上)：咳嗽(26%)、呼吸困难(高达17%)、鼻咽炎(10.4%)。

常见(1%-10%)：胸腔积液、肺炎。