康奈非尼(Encorafenib)的适应症、注意事项

适应症

康奈非尼(Encorafenib)为一种激酶抑制剂，适用于以下经美国食品药品监督管理局(FDA)批准的检测方法确认存在特定BRAF基因突变的患者：

1、黑色素瘤

康奈非尼与比美替尼联用，治疗携带BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者。

2、结直肠癌(CRC)

与西妥昔单抗及mFOLFOX6化疗方案联用，治疗携带BRAF V600E突变的转移性结直肠癌(mCRC)患者。

与西妥昔单抗联用，治疗既往接受过治疗、携带BRAF V600E突变的转移性结直肠癌成人患者。

3、非小细胞肺癌(NSCLC)

与比美替尼联用，治疗携带BRAF V600E突变的转移性非小细胞肺癌成人患者。

用法用量

1、推荐剂量

开始治疗前，需采用获批检测方法确认肿瘤标本中存在BRAF V600E或V600K突变。

(1)黑色素瘤

每日口服一次，每次450mg，与比美替尼联用。

(2)结直肠癌

每日口服一次，每次300mg，与西妥昔单抗联用。

(3)非小细胞肺癌

每日口服一次，每次450mg，与比美替尼联用。

2、给药方式

可与食物同服，亦可空腹服用。

特殊人群用药

妊娠期女性

若已怀孕或计划怀孕，应告知医护人员。康奈非尼可能对胎儿造成损害。

哺乳期

建议哺乳期女性不进行母乳喂养。

有生育潜力的男性

康奈非尼可能损害男性生育能力。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

警告和预防措施

1、新发原发性恶性肿瘤(皮肤及非皮肤)

可能发生。治疗前、治疗期间以及治疗结束后，需监测患者恶性肿瘤发生情况，并进行皮肤科评估。

2、野生型BRAF肿瘤的增殖促进作用

BRAF抑制剂可能导致野生型BRAF肿瘤细胞增殖加快。

3、心肌病

与比美替尼联用时，需在治疗开始前、治疗1个月后，以及此后每2-3个月评估左心室射血分数(LVEF)。对于左心室射血分数低于50%的患者，康奈非尼联合比美替尼的安全性尚未确立。

4、肝毒性

与比美替尼联用时，治疗前、治疗期间以及临床需要时，需监测肝功能指标。

5、出血

与比美替尼联用的患者可能发生严重出血事件。

6、葡萄膜炎

需定期进行眼科检查，若患者出现任何视力障碍，应及时开展眼科评估。

7、QT间期延长

治疗前及治疗期间需监测电解质水平，及时纠正电解质紊乱，并控制可能诱发QT间期延长的心脏危险因素。若患者校正QT间期(QTc)≥500ms，应暂停康奈非尼给药。

8、胚胎-胎儿毒性

康奈非尼可能对胎儿造成损害。建议具有生育潜力的女性了解康奈非尼对胎儿的潜在风险，并采取有效的非激素避孕措施。

9、单药治疗的相关风险

若比美替尼需暂时中断给药或永久停药，应按推荐方案降低康奈非尼剂量。

10、联合治疗的相关风险

康奈非尼需作为联合治疗方案的一部分，与比美替尼或西妥昔单抗联用。

药物相互作用

1、强效或中效CYP3A4抑制剂

避免联用。若无法避免，需降低康奈非尼剂量。

2、强效CYP3A4诱导剂

避免联用。

3、CYP3A4敏感底物

避免与血浆浓度降低可能导致疗效下降的CYP3A4底物(包括激素类避孕药)联用。

4、转运蛋白相关底物

康奈非尼与有机阴离子转运多肽1B1(OATP1B1)、有机阴离子转运多肽1B3(OATP1B3)或乳腺癌耐药蛋白(BCRP)的底物联用时，可能需要降低后者的剂量。

不良反应

1、黑色素瘤

与比美替尼联用治疗时，发生率≥25%的常见不良反应包括乏力、恶心、呕吐、腹痛、关节痛。

2、结直肠癌

（1）与西妥昔单抗及mFOLFOX6化疗方案联用治疗时，发生率≥25%的常见不良反应包括周围神经病变、恶心、乏力、皮疹、腹泻、食欲减退、呕吐、出血、腹痛、发热。

（2）与西妥昔单抗联用治疗时，发生率≥25%的常见不良反应包括乏力、恶心、腹泻、痤疮样皮炎、腹痛、食欲减退、关节痛、皮疹。

3、非小细胞肺癌

与比美替尼联用治疗时，发生率≥25%的常见不良反应包括乏力、恶心、腹泻、肌肉骨骼疼痛、呕吐、腹痛、视力障碍、便秘、呼吸困难、皮疹、咳嗽。

禁忌症

1、康奈非尼不得用于治疗野生型BRAF黑色素瘤、野生型BRAF结直肠癌或野生型BRAF非小细胞肺癌患者。

2、医护人员需通过检测确认患者适用康奈非尼单药或联合西妥昔单抗治疗。

贮存方法

康奈非尼在20℃-25℃室温保存，避免过高或过低。始终使用原装瓶，防潮避光。用后立即盖紧，防止受潮和污染。