埃拉菲布拉诺(elafibranor)中文说明书:适应症、用法用量、不良反应、注意事项、特殊人群用药

由法国益普生制药研发的埃拉菲布拉诺(elafibranor)作为创新性双重过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)α/δ激动剂，已于2024年6月获得全球首批上市许可。该药物通过特异性激活PPARα和PPARδ双受体靶点，实现对原发性胆汁性胆管炎(PBC)病理过程中关键细胞类型及分子通路的精准调控，展现出独特的多靶点协同治疗优势。

埃拉菲布拉诺(elafibranor)适应症

1、原发性胆汁性胆管炎

埃拉菲布拉诺联合熊去氧胆酸治疗对熊去氧胆酸反应不足的成人，或作为不能耐受熊去氧胆酸患者的单一疗法。被FDA指定为孤儿药，用于治疗原发性胆汁性胆管炎。

2、不适用情况

埃拉菲布拉诺不推荐用于患有或发展为失代偿性肝硬化(例如腹水、静脉曲张出血、肝性脑病)的患者。

埃拉菲布拉诺(elafibranor)用法用量

1、成人推荐剂量

每日一次，一次口服80mg的埃拉菲布拉诺。

2、服用管理

埃拉菲布拉诺可随餐也可不随餐，在用胆汁酸螯合剂之前或之后至少4小时给予埃拉菲布拉诺，或以尽可能大的间隔给予。

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埃拉菲布拉诺(elafibranor)不良反应

最常见的不良反应(≥5%)

埃拉菲布拉诺的常见不良反应有体重增加、腹泻、腹痛、恶心、呕吐、关节痛、便秘、肌肉损伤、骨折、胃食管反流病、口干、体重减轻、皮疹。

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埃拉菲布拉诺(elafibranor)注意事项

1、肌痛、肌病和横纹肌溶解症

报告了肌痛、肌病和横纹肌溶解症的病例。在开始埃拉菲布拉诺之前和治疗期间定期评估患者，以评估新的或恶化的肌肉疼痛或损伤。

2、骨折

报告了骨折病历。进行埃拉菲布拉诺治疗时考虑骨折风险，并根据现行护理标准监测骨骼健康。

3、胎儿/新生儿发病率和死亡率

根据动物研究结果，埃拉菲布拉诺可能会对胎儿造成伤害。在开始治疗之前验证具有生育潜力的女性是否没有怀孕。建议有生育潜力的女性使用有效的非激素避孕药或在使用激素避孕药时添加屏障方法。在整个治疗过程中应采取有效的避孕措施，并在最后一次给药后持续3周。

4、药物性肝损伤

报告药物引起的肝损伤。在一名患者中，临床表现为药物性自身免疫样肝炎(DI-ALH)。观察到转氨酶(ALT和AST≥ULN的5倍)和总胆红素升高。在埃拉菲布拉诺治疗开始前获得基线肝脏检查(即ALT、AST、碱性磷酸酶、总胆红素)并完成临床评估。根据常规患者管理在治疗期间继续监测。

5、超敏反应

已经发生了超敏反应。通常在停用埃拉菲布拉诺并用类固醇和/或抗组胺药治疗后解决。

如果发生严重的超敏反应，请永久停用埃拉菲布拉诺。如果出现轻度或中度超敏反应，请中断治疗并及时治疗。监测患者，直到体征和症状消失。如果埃拉菲布拉诺再次激发后超敏反应复发，应永久停止治疗。

6、胆道梗阻

避免在完全胆道梗阻的患者中使用埃拉菲布拉诺。如果怀疑胆道梗阻，请中断治疗并根据临床指征对患者进行治疗。

埃拉菲布拉诺(elafibranor)特殊人群用药

1、怀孕

根据动物研究的数据，埃拉菲布拉诺在怀孕期间给药可能会对胎儿造成伤害。有关妊娠期间使用埃拉菲布拉诺的人类数据不足以告知药物相关风险。

2、哺乳

不确定埃拉菲布拉诺是否分布在母乳中。该药物对母乳喂养婴儿或产奶量的影响也未知。由于可能出现严重不良反应，患者在治疗期间和治疗后3周内不应母乳喂养。

3、具有生育潜力的女性和男性

由于存在对胎儿造成伤害的风险，请在开始治疗前验证具有生育潜力的女性是否未怀孕。在使用埃拉菲布拉诺治疗期间和最后一次给药后至少3周内，应使用有效的非激素避孕药或使用激素避孕药的屏障方法。

4、儿童患者

埃拉菲布拉诺在儿童患者中的安全性和有效性尚未确定，禁用。

5、老年患者

老年患者和年轻患者之间没有观察到疗效差异，不建议调整剂量。然而，老年患者可能对埃拉菲布拉诺更敏感，这可能会增加不良反应的风险。建议进行更密切的监测。

6、肝功能损害

埃拉菲布拉诺不推荐用于失代偿性肝硬化(例如腹水、静脉曲张出血、肝性脑病)患者。在轻度、中度或重度肝功能损害(Child-PughA、B或C)患者中，埃拉菲布拉诺或其主要活性代谢物未观察到临床显着的药代动力学差异。然而，在严重肝功能损害(Child-PughC)患者中，埃拉菲布拉诺及其主要活性代谢物GFT1007的全身暴露量分别增加了2倍和2.6倍;不推荐在失代偿性肝硬化患者中使用埃拉菲布拉诺。