拉泽替尼(Lazertinib)的用药注意事项

2024年8月20日，FDA批准拉泽替尼(Lazertinib)与埃万妥单抗(EGFR-MET双特异性抗体)联合作为一线治疗方案。

拉泽替尼(Lazertinib)适应症

1、单药治疗‌

适用于既往接受过表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)治疗后病情进展，且经检测确认存在EGFRT790M耐药突变‌的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者‌。

2、国际联合方案‌

拉泽替尼与埃万妥单抗(Amivantamab)联用于未经治疗的EGFR突变阳性局部晚期或转移性NSCLC‌，但该适应证目前仅在国际部分区域获批。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

拉泽替尼(Lazertinib)的用药注意事项

1、静脉血栓栓塞事件

已有严重且可能致命的静脉血栓栓塞（VTE）事件发生，包括深静脉血栓（DVT）和肺栓塞（PE），主要发生在治疗的前4个月内。

在治疗的前4个月应进行预防性抗凝治疗，不建议使用维生素K拮抗剂。

监测VTE的体征和症状，并给予适当的医学治疗。如果发生VTE，应根据严重程度暂停拉泽替尼和埃万妥单抗（amivantamab）的治疗。

2、间质性肺病/肺炎

可能发生间质性肺病（ILD）或肺炎。

监测提示ILD/肺炎的新发或恶化症状，如呼吸困难、咳嗽和发热。如果怀疑发生ILD/肺炎，应立即暂停拉泽替尼和埃万妥单抗；如果确诊，则应永久停用。

3、皮肤不良反应

患者应在治疗期间及治疗结束后2个月内使用无酒精的润肤剂并限制阳光暴露，穿着防护衣物和使用广谱防晒霜以降低皮肤风险。

如果出现皮肤反应，应使用局部皮质类固醇和抗生素治疗。对于3级反应，应口服类固醇并考虑进行皮肤科会诊。对于出现严重皮疹、外观或分布不典型、或2周内无改善的患者，应及时转诊至皮肤科医生。根据严重程度，暂停给药、降低剂量或永久停用拉泽替尼和埃万妥单抗。

4、眼部毒性

可能发生眼部毒性，包括角膜炎。

根据严重程度，暂停给药、降低剂量或永久停用埃万妥单抗，并继续使用拉泽替尼。

对于出现新发或恶化的眼部症状的患者，应及时转诊至眼科医生。

5、胚胎-胎儿毒性

根据动物研究，孕妇服用拉泽替尼可能对胎儿造成伤害。在暴露量接近人体水平时，在大鼠中观察到胚胎-胎儿存活率降低、胎儿体重减轻，在兔子中观察到畸形。

建议有生育潜力的女性在拉泽替尼治疗期间及末次给药后3周内，采取有效避孕措施；建议有生育潜力女性伴侣的男性同样采取有效避孕措施。

拉泽替尼(Lazertinib)特定人群用药

1、妊娠

根据作用机制和动物研究发现，拉泽替尼可能对胎儿造成伤害。

2、哺乳期

尚无关于拉泽替尼或其代谢物是否存在于人乳中、以及对母乳喂养的儿童或乳汁分泌影响的数据。

3、有生育潜力的女性和男性

拉泽替尼可能对胎儿造成伤害，开始治疗前应确认妊娠状态。

建议女性在治疗期间及末次给药后3周内采取避孕措施。

建议有生育潜力女性伴侣的男性，在治疗期间及末次给药后3周内，采取有效避孕措施。

4、儿科使用

尚未确立安全性和有效性。

5、老年用药

在≥65岁患者与年轻患者之间，未观察到安全性或有效性差异。

6、肝功能损害

轻度（总胆红素≤正常值上限（ULN）且AST>ULN，或总胆红素≤1.5倍ULN且任何AST值）或中度（总胆红素1.5至3倍ULN且任何AST值）肝功能损害患者无需调整剂量；重度肝功能损害的影响未知。

7、肾功能损害

轻度或中度肾功能损害（eGFR30–89mL/min）患者，无需调整剂量；重度肾功能损害的影响未知。