宗格替尼(Zongertinib)的详细说明书：作用与功效,用法用量,副作用,注意事项等

宗格替尼(Zongertinib)是一种激酶抑制剂，属于抗肿瘤药物。

宗格替尼(Zongertinib)适应症

宗格替尼适用于治疗患有不可切除或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）的成年患者，其肿瘤具有经FDA批准检测方法检出的HER2（ERBB2）酪氨酸激酶结构域激活突变，并且既往接受过全身治疗。

宗格替尼(Zongertinib)用法用量

1、剂量

宗格替尼的推荐剂量基于体重，如下所示：

体重 <90 公斤的患者：120 毫克，每日一次。

体重 ≥90 公斤的患者：180 毫克，每日一次。

2、服药方式

宗格替尼口服给药，每日一次，随餐或不随餐服用，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

3、针对不良反应和药物相互作用的剂量调整

宗格替尼的初始剂量为180mg，若需首次减量则调整为120mg，第二次减量为60mg。若起始剂量为120mg，首次减量应为60mg，若仍不能耐受则需停药。若患者无法耐受每日60mg的剂量，应永久停用宗格替尼。

4、漏服处理

如果在12小时内漏服一次宗格替尼剂量，应尽快补服。如果超过12小时才想起，则应跳过错过的剂量，等待下一次计划给药时间。

5、呕吐处理

如果服药后呕吐，不要补服额外剂量。在常规计划时间服用下一次剂量。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

宗格替尼(Zongertinib)禁忌症

无。

宗格替尼(Zongertinib)注意事项

1、肝毒性

宗格替尼可引起严重且危及生命的肝毒性，包括药物性肝损伤。

在开始宗格替尼治疗前、治疗期间前12周每2周、之后根据临床指示每月监测肝功能，包括ALT、AST和总胆红素，对于出现转氨酶升高的患者应增加检测频率。根据不良反应的严重程度，中断治疗、降低剂量或永久停用宗格替尼。

2、左心室功能障碍

宗格替尼可引起严重的左心室功能障碍。包括宗格替尼在内的抗HER2疗法可导致左心室射血分数（LVEF）下降。尚未在治疗前有临床意义心脏病史，或LVEF低于50%的患者中研究宗格替尼的治疗。

在开始宗格替尼治疗前，应评估LVEF，并在治疗期间定期监测，根据临床指示进行。根据不良反应的严重程度，中断治疗、降低剂量或永久停用宗格替尼。

3、间质性肺病/肺炎

宗格替尼可引起严重且危及生命的间质性肺病（ILD）/肺炎。

监测患者是否有提示ILD/肺炎的新发或恶化症状，例如呼吸困难、咳嗽、发热。根据确诊的ILD/肺炎的严重程度，中断治疗、降低剂量，或永久停用宗格替尼。

4、胚胎-胎儿毒性

基于动物研究结果及其作用机制，孕妇服用宗格替尼可能对胎儿造成伤害。在一项动物生殖研究中，在器官发生期给怀孕大鼠口服宗格替尼，在母体暴露量达到基于推荐剂量下人体AUC的19倍及以上时，会导致结构异常和生长改变。

告知孕妇和有生育潜力的女性对胎儿的潜在风险。，建议有生育潜力的女性在宗格替尼治疗期间，及末次给药后2周内采取有效避孕措施。

宗格替尼(Zongertinib)特殊人群用药

1、妊娠期

基于动物研究结果及其作用机制，孕妇服用宗格替尼可能对胎儿造成伤害。尚无在孕妇中使用宗格替尼的数据来告知药物相关风险。

在器官发生期给怀孕大鼠口服宗格替尼，在母体暴露量达到基于推荐剂量下人体AUC的19倍及以上时，会导致结构异常和生长改变。告知孕妇和有生育潜力的女性对胎儿的潜在风险。

2、哺乳期

尚无关于宗格替尼或其代谢物是否存在于人乳中、对母乳喂养儿童的影响或对乳汁分泌影响的数据。由于对母乳喂养儿童存在严重不良反应的潜在风险，建议女性在宗格替尼治疗期间，及末次给药后2周内不要母乳喂养。

3、有生育潜力的女性

基于动物研究结果及其作用机制，孕妇服用宗格替尼可能对胚胎-胎儿造成伤害。

在开始宗格替尼治疗前，验证有生育潜力女性的妊娠状态。建议有生育潜力的女性在宗格替尼治疗期间及末次给药后2周内采取有效避孕措施。

4、有生育潜力的男性

基于动物研究结果，宗格替尼可能损害有生育潜力男性的生育能力，对动物睾丸的影响在4周恢复期内不可逆。

5、儿科用药

尚未在儿科患者中确立宗格替尼的安全性和有效性。

6、老年用药

在老年和年轻成年患者之间，未观察到宗格替尼安全性或有效性的总体差异。

宗格替尼(Zongertinib)常见不良反应

最常见的不良反应（≥20%）包括腹泻、肝毒性、皮疹、疲劳和恶心。

最常见（≥2%）的3级或4级实验室异常包括淋巴细胞减少、丙氨酸氨基转移酶升高、天冬氨酸氨基转移酶升高、血钾降低和γ-谷氨酰转移酶升高。

宗格替尼(Zongertinib)药物相互作用

1、强效CYP3A诱导剂

避免与强效CYP3A诱导剂同时使用。如果无法避免同时使用，需增加宗格替尼剂量。

2、BCRP底物

避免与某些最小浓度增加就可能导致严重不良反应的BCRP底物同时使用，并考虑替代疗法。如果无法避免同时使用，密切监测患者的不良反应，并遵循BCRP底物获批产品说明书中的建议。

对于其他BCRP底物，监测其不良反应是否增加，并根据临床情况调整这些底物的剂量。

宗格替尼(Zongertinib)作用机制

宗格替尼是一种人表皮生长因子受体2（HER2）的激酶抑制剂。在体外，宗格替尼抑制HER2的磷酸化、HER2的下游信号传导（ERK的磷酸化），以及携带HER2酪氨酸激酶结构域激活突变的肺癌细胞的增殖。

在体内，宗格替尼在携带HER2酪氨酸激酶结构域激活突变的NSCLC小鼠异种移植模型中，表现出抗肿瘤活性。