
喜保宁(Sabril)在控制癫痫发作的同时,也可能会影响到其他正常的神经传导过程,产生药物副作用。
(1)、永久性视力损伤:是最严重且需高度警惕的副作用,表现为双侧同心性视野缩窄(“管状视野”),可能导致失能,也可能损伤中心视网膜并降低视力。风险随剂量和累积暴露时间增加,且发生时间不可预测。30%或更多的成年患者可能出现此问题,婴幼儿的风险尚不完全明确但同样存在。
(2)、婴儿MRI异常信号:部分接受喜保宁治疗的婴儿痉挛症患儿,脑部MRI可能显示丘脑、基底节等区域出现异常T2信号及弥散受限。这些变化的长期临床意义尚不明确,但通常在停药后可逆。
(3)、神经毒性风险:动物实验显示,在发育关键期暴露于喜保宁可能导致脑组织空泡化、髓鞘形成减少及长期神经行为异常。婴儿用药需权衡此潜在风险。
(4)、自杀风险增加:与其他抗癫痫药物一样,喜保宁会增加患者出现自杀念头或行为的风险。癫痫患者本身风险较高,用药后需密切监测情绪和行为变化。

图片来自公开渠道(如FDA官网、原研药厂官网等),仅供参考。
(1)、神经系统:嗜睡、疲劳、头晕非常常见(成人发生率显著高于安慰剂)。此外还包括震颤、眼球震颤、记忆力减退、协调能力异常、外周神经病变(表现为四肢麻木、刺痛)等。
(2)、精神系统:易怒、抑郁、意识模糊、焦虑、异常行为等。
(3)、眼部问题:视力模糊、复视、眼痛等(区别于永久性视野缺损)。
(4)、消化系统:腹泻、恶心、呕吐、便秘、腹痛。
(5)、体重增加:在成人和儿童患者中均常见,尤其在儿科患者中发生率较高(约47%的用药儿童体重增加≥7%)。
(6)、其他:贫血(血红蛋白下降)、外周性水肿、感染(如上呼吸道感染、中耳炎)、发热、皮疹等。
(1)、强制性定期检查:所有患者在开始治疗前或开始后4周内必须进行基线视力检查(包括视野和视敏度),之后至少每3个月复查一次,停药后3-6个月仍需复查。
(2)、患者自我监测:告知患者及家属警惕视力变化迹象,如频繁撞到物体、对侧面来人车反应迟钝、视力模糊等,一旦出现立即报告医生。
(1)、嗜睡与疲劳
建议患者在明确药物对自身警觉性影响前,避免驾驶、操作机械或进行高危活动。
调整服药时间,如在睡前服用可能有助于减少日间困倦。
(2)、体重增加
建议保持健康饮食和适度运动,定期监测体重,并与医生讨论体重变化。
(3)、胃肠道不适
随餐服用可减轻恶心、腹痛等症状,保证充足水分摄入,预防便秘。
3、停药与剂量调整原则
切勿突然停药:突然停用喜保宁可能导致癫痫发作加重或癫痫持续状态,必须在医生指导下逐步减量。
(1)、苯妥英:喜保宁可能中度降低苯妥英的血浆总浓度。合用时需监测苯妥英血药浓度,必要时调整其剂量。
(2)、氯硝西泮:喜保宁可能增加氯硝西泮的血药峰浓度(Cmax),从而增加其相关不良反应(如嗜睡、共济失调)的风险。合用时需观察患者反应。
(3)、其他AEDs:与苯巴比妥、丙戊酸钠、卡马西平、氯巴占、扑米酮合用时,未发现具有明确临床意义的药代动力学相互作用。喜保宁的血药浓度不受这些药物影响。
研究表明,喜保宁不太可能影响含炔雌醇和左炔诺孕酮的口服避孕药的疗效。但如需长期合用,仍建议采取额外避孕措施以确保安全。
(1)、肝功能指标:喜保宁可使高达90%患者的丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)活性下降,甚至检测不到。这会干扰早期肝损伤的检测,解读肝功能结果时需考虑此影响。
(2)、尿液氨基酸:可能增加尿液中氨基酸含量,导致某些罕见遗传代谢病(如α-氨基己二酸尿症)检测出现假阳性结果。
参考资料: FDA说明书更新于2024年12月09日,FDA说明书网址:https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=022006