普纳替尼(Ponatinib)适应症

适应症

1、普纳替尼用于治疗T315I阳性的慢性期、加速期或急变期成人慢性粒细胞白血病；也可用于对至少2种既往激酶抑制剂存在耐药性或不耐受的慢性期慢性粒细胞白血病，以及无其他适用激酶抑制剂的加速期或急变期慢性粒细胞白血病。不推荐用于初诊慢性期慢性粒细胞白血病的治疗。

2、单药用于无其他适用激酶抑制剂的费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病，或T315I阳性的费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病。

3、与化疗联用用于初诊费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病的治疗。该适应症基于诱导治疗结束时的微小残留病(MRD)阴性完全缓解率获得加速批准，其持续批准取决于确证性临床试验中临床获益的验证结果。

用法用量

1、给药方式

(1)每日一次，口服，可与食物同服或空腹服用。

(2)片剂整片吞服，不得压碎、掰开、切割或咀嚼。

(3)若漏服一剂，无需补服，于次日常规服药时间服用下一剂即可。

2、推荐剂量

(1)慢性期慢性粒细胞白血病

初始剂量45mg，每日一次；当BCR-ABL1国际标准化比值(IS)≤1%时，剂量降至15mg，每日一次。

若15mg每日一次的剂量下疗效丧失，可重新上调至既往可耐受的30mg或45mg每日一次的剂量。

持续治疗至上调剂量后疗效丧失，或出现无法耐受的毒性反应。

若治疗3个月仍未达到血液学缓解，考虑停药。

(2)加速期和急变期慢性粒细胞白血病

初始剂量45mg，每日一次，最佳剂量尚未确定。

对于达到主要细胞遗传学缓解的加速期慢性粒细胞白血病患者，考虑降低剂量。

持续治疗至疗效丧失，或出现无法耐受的毒性反应。

若治疗3个月仍未达到血液学缓解，考虑停药。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

(3)费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病

初诊患者：初始剂量30mg，每日一次，与化疗联用；诱导治疗结束后达到微小残留病阴性完全缓解(BCR::ABL1/ABL1≤0.01%)时，剂量降至15mg，每日一次。与化疗联用持续治疗至多20个周期，直至疗效丧失或出现无法耐受的毒性反应。

(4)无其他适用激酶抑制剂或T315I阳性的患者

单药口服，初始剂量45mg，每日一次，最佳剂量尚未确定。持续治疗至疗效丧失，或出现无法耐受的毒性反应。若治疗3个月仍未达到缓解，考虑停药。

特殊人群用药

妊娠

基于作用机制和动物实验结果，普纳替尼可能对胎儿造成伤害，目前尚无人类孕期用药数据。治疗开始前确认有生育能力女性的妊娠状态；若孕期使用普纳替尼或患者用药期间妊娠，需告知患者胎儿潜在风险。

哺乳

目前尚无普纳替尼在人乳中的存在情况、对母乳喂养婴儿及乳汁分泌影响的数据。建议患者在治疗期间及末次给药后1周内避免母乳喂养。

有生育能力的女性和男性

基于作用机制和动物实验结果，普纳替尼可能对胎儿造成伤害。治疗开始前确认有生育能力女性的妊娠状态；建议有生育能力的女性在治疗期间及末次给药后3周内采取有效避孕措施。

普纳替尼可能损害有生育能力女性的生育功能，该影响的可逆性尚未明确。

儿科用药

安全性和有效性尚未确立。

老年用药

≥65岁老年患者的部分毒性反应发生率更高，需谨慎选择剂量。

肝功能不全

肝功能不全患者的不良反应发生率更高；接受单药治疗的基线肝功能不全慢性期/加速期/急变期慢性粒细胞白血病或费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病患者，需降低初始剂量。初诊费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病且伴中/重度肝功能不全的患者，需密切监测不良反应发生率，必要时调整剂量。

肾功能不全

轻至中度肾功能不全患者(肌酐清除率30~89mL/min)的药代动力学无临床显著差异，重度肾功能不全患者的相关数据缺失。

警告和预防措施

动脉闭塞性事件

临床试验中，接受盐酸普纳替尼治疗的患者发生了包括死亡在内的动脉闭塞性事件(见黑框警告)。

治疗前评估获益是否大于风险，治疗期间监测患者动脉闭塞性事件的表现；若怀疑动脉闭塞，暂停或停用治疗，评估后再权衡重启治疗的风险与获益。

静脉血栓栓塞事件

接受盐酸普纳替尼治疗的患者发生了严重的静脉血栓栓塞事件(见黑框警告)。

监测患者静脉血栓栓塞事件的表现；若发生相关事件，暂停治疗，后续根据复发情况/严重程度恢复原剂量、降低剂量或停药。

心力衰竭

接受盐酸普纳替尼治疗的患者发生了包括死亡在内的严重心力衰竭事件(见黑框警告)。

监测心力衰竭的表现，并根据临床指征处理；若出现新发或加重的心力衰竭，暂停治疗，恢复时降低剂量或直接停药。

肝毒性

存在肝毒性风险，包括肝功能衰竭和死亡(见黑框警告)；罕见治疗1周后发生暴发性肝功能衰竭致死的病例，肝酶升高为常见不良反应。

治疗开始前检测肝功能，治疗期间至少每月一次，或根据临床指征按需检测；若发生肝毒性，暂停治疗，降低剂量或停药。

药物相互作用

强效CYP3A抑制剂

可能发生药代动力学相互作用，导致普纳替尼血药浓度升高。尽可能避免联用；若无法避免，降低普纳替尼剂量。

强效CYP3A诱导剂

可能发生药代动力学相互作用，导致普纳替尼血药浓度降低。建议选择无CYP3A诱导作用或诱导作用微弱的药物；除非获益大于普纳替尼暴露量降低的风险，否则避免联用；若无法避免，监测普纳替尼疗效降低的迹象。

不良反应

单药治疗

发生率＞20%的不良反应包括皮疹及相关疾病、关节痛、腹痛、头痛、便秘、皮肤干燥、高血压、乏力、体液潴留和水肿、发热、恶心、胰腺炎/脂肪酶升高、出血、贫血、肝功能异常、动脉闭塞性事件；发生率＞20%的3/4级实验室指标异常包括血小板减少、中性粒细胞减少、白细胞减少。

与化疗联用

发生率较高的不良反应包括肝功能异常、关节痛、皮疹及相关并发症、头痛、发热、腹痛、便秘、乏力、恶心、口腔黏膜炎、高血压、胰腺炎/脂肪酶升高、周围神经病变、出血、发热性中性粒细胞减少、体液潴留和水肿、呕吐、感觉异常、心律失常；发生率＞20%的3/4级实验室指标异常包括白细胞减少、中性粒细胞减少、血小板减少、淋巴细胞减少、血红蛋白降低、脂肪酶升高、谷丙转氨酶升高。

禁忌症

尚不明确。

贮存方法

贮藏温度20~25℃，可在15~30℃范围内临时存放。