普纳替尼(Ponatinib)的注意事项

普纳替尼(Ponatinib、iclusig、英可欣)为抗肿瘤药，是一种多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂。用于治疗慢性粒细胞白血病(CML)或费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph+ALL)。其在服用过程中的警告与注意事项包括：

一、警告

动脉闭塞性事件

临床试验中，接受盐酸普纳替尼治疗的患者发生了包括死亡在内的动脉闭塞性事件(见黑框警告)。

治疗前评估获益是否大于风险，治疗期间监测患者动脉闭塞性事件的表现；若怀疑动脉闭塞，暂停或停用治疗，评估后再权衡重启治疗的风险与获益。

静脉血栓栓塞事件

接受盐酸普纳替尼治疗的患者发生了严重的静脉血栓栓塞事件(见黑框警告)。

监测患者静脉血栓栓塞事件的表现；若发生相关事件，暂停治疗，后续根据复发情况/严重程度恢复原剂量、降低剂量或停药。

心力衰竭

接受盐酸普纳替尼治疗的患者发生了包括死亡在内的严重心力衰竭事件(见黑框警告)。

监测心力衰竭的表现，并根据临床指征处理；若出现新发或加重的心力衰竭，暂停治疗，恢复时降低剂量或直接停药。

肝毒性

存在肝毒性风险，包括肝功能衰竭和死亡(见黑框警告)；罕见治疗1周后发生暴发性肝功能衰竭致死的病例，肝酶升高为常见不良反应。

治疗开始前检测肝功能，治疗期间至少每月一次，或根据临床指征按需检测；若发生肝毒性，暂停治疗，降低剂量或停药。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

二、注意事项

高血压

观察到严重高血压，包括高血压危象，血压升高为常见不良反应；高血压相关症状(如意识模糊、头痛、胸痛、呼吸困难)可能需要紧急临床干预。

监测血压并根据临床指征治疗；若高血压无法通过药物控制，暂停治疗、降低剂量或停药；若血压显著恶化、波动较大或药物治疗无效，暂停用药并考虑评估肾动脉狭窄。

胰腺炎

观察到胰腺炎及胰腺实验室指标异常(如血清淀粉酶、脂肪酶升高)，多数病例在暂停治疗或降低剂量后2周内缓解。

治疗前2个月每2周检测血清脂肪酶，之后每月一次，或根据临床指征按需检测；有胰腺炎病史或酒精滥用史的患者增加检测频率。若血清脂肪酶升高并伴腹痛，需排查胰腺炎。

若发生胰腺炎，暂停治疗，后续恢复原剂量、降低剂量或停药。

初诊慢性期慢性粒细胞白血病患者的毒性增加

本品不推荐用于初诊慢性期慢性粒细胞白血病；与伊马替尼相比，接受盐酸普纳替尼治疗的患者动脉和静脉血栓及闭塞事件发生率至少高出2倍，骨髓抑制、胰腺炎、肝毒性、心力衰竭、高血压及皮肤和皮下组织疾病的发生率也更高。

周围神经病变

观察到周围神经病变和颅神经病变，多在治疗首月发病；最常见的周围神经病变为感觉异常、感觉减退和肌无力。

监测患者神经病变的表现；若发生神经病变，暂停治疗，后续恢复原剂量、降低剂量或停药。

眼毒性

观察到可导致失明或视物模糊的严重眼毒性，包括视网膜毒性(黄斑水肿、年龄相关性黄斑变性、视网膜静脉阻塞、视网膜出血、玻璃体混浊)、视物模糊、眼痛、干眼症等。

基线及治疗期间定期完成全面眼科检查。

出血

观察到出血事件，部分为严重甚至致死性出血；加速期/急变期慢性粒细胞白血病或费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病患者的严重出血发生率高于慢性期患者。最常见的严重出血事件为胃肠道出血和硬膜下血肿，出血主要发生在4级血小板减少症患者中。

监测出血情况并根据临床指征处理；若发生出血，暂停治疗，后续恢复原剂量、降低剂量或停药。

体液潴留

存在严重体液潴留风险(如胸腔积液、心包积液、血管性水肿)；罕见脑水肿致死的病例。

监测体液潴留的体征和症状；若发生体液潴留，根据临床指征处理，同时暂停治疗，后续恢复原剂量、降低剂量或停药。

心律失常

报告了3/4级心律失常事件，部分需住院治疗，包括心房颤动、心房扑动、室性心律失常、需植入起搏器的症状性缓慢性心律失常、心搏呼吸骤停、室上性期前收缩、室上性心动过速、室性心动过速、房性心动过速、窦性心动过缓、心动过缓、QT间期延长、完全性房室传导阻滞、窦房结功能障碍、意识丧失、晕厥。

监测心动过缓(如晕厥、头晕)或心动过速(如胸痛、心悸、头晕)的体征和症状，并根据临床指征处理；若发生心律失常，暂停治疗，后续恢复原剂量、降低剂量或停药。

骨髓抑制

存在3/4级骨髓抑制风险(中性粒细胞减少、贫血、血小板减少)；急变期/加速期慢性粒细胞白血病或费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病患者的发生率更高。

治疗前3个月每2周检测全血细胞计数，之后每月一次，或根据临床指征按需检测；若发生血液学毒性，暂停治疗，后续恢复原剂量或降低剂量。

肿瘤溶解综合征

报告了肿瘤溶解综合征和高尿酸血症。

治疗开始前保证患者充足水化，并控制高尿酸血症。

可逆性后部脑病综合征

报告了可逆性后部脑病综合征(RPLS)，症状包括高血压、癫痫、头痛、警觉性下降、精神状态改变、视力丧失及其他视觉和神经系统异常，需通过磁共振成像确诊。

若发生可逆性后部脑病综合征，暂停用药至症状缓解；症状缓解后重启用药的安全性尚未明确。

伤口愈合并发症和胃肠道穿孔

报告了伤口愈合不良；择期手术前需停用本品至少1周，大手术后至少2周且伤口充分愈合前不得用药；伤口愈合并发症缓解后重启用药的安全性尚未明确。

报告了胃肠道穿孔或瘘管形成；发生胃肠道穿孔的患者需永久停药。

胎儿/新生儿发病和死亡风险

基于作用机制和动物实验结果，本品可能对胎儿造成伤害。治疗开始前确认有生育能力女性的妊娠状态；建议有生育能力的女性在治疗期间及末次给药后3周内采取有效避孕措施。若孕期使用本品或患者用药期间妊娠，需告知患者胎儿潜在风险。