FDA批准马瓦卡坦(Mavacamten)用于治疗有症状的NYHA心功能II-III级梗阻性肥厚型心肌病

百时美施贵宝宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准马瓦卡坦(Mavacamten)（2.5mg、5mg、10mg、15mg胶囊）用于治疗有症状的纽约心脏协会（NYHA）心功能II-III级梗阻性肥厚型心肌病（梗阻性HCM）成人患者，以改善功能能力和症状。马瓦卡坦(Mavacamten)是首个且唯一一个经FDA批准的选择性心肌肌球蛋白变构可逆抑制剂，靶向梗阻性HCM的潜在病理生理机制。

“这是一种专门用于治疗有症状梗阻性HCM患者的首创药物，”克利夫兰诊所心脏、血管与胸科研究所肥厚型心肌病中心主任兼临床运营主任MilindDesai医学博士、工商管理硕士表示。“随着FDA的批准，美国的心脏病专家现在为符合条件的患者提供了一种针对该疾病潜在病理生理机制的新药物治疗选择。”

马瓦卡坦(Mavacamten)完整的美国处方信息包含一项关于心力衰竭风险的加框警告。马瓦卡坦(Mavacamten)会降低左心室射血分数（LVEF）并可能因收缩功能障碍导致心力衰竭。使用马瓦卡坦(Mavacamten)治疗前和治疗期间需要进行LVEF的超声心动图评估。不建议在LVEF<55%的患者中开始使用马瓦卡坦(Mavacamten)。如果任何一次访视时LVEF<50%，或患者出现心力衰竭症状或临床状况恶化，应中断马瓦卡坦(Mavacamten)治疗。

马瓦卡坦(Mavacamten)与某些细胞色素P450抑制剂同时使用或停用某些细胞色素P450诱导剂可能会增加因收缩功能障碍导致的心力衰竭风险；因此，马瓦卡坦(Mavacamten)禁止与中效至强效CYP2C19抑制剂或强效CYP3A4抑制剂，以及中效至强效CYP2C19诱导剂或中效至强效CYP3A4诱导剂同时使用。由于存在因收缩功能障碍导致心力衰竭的风险，马瓦卡坦(Mavacamten)仅能通过一个名为"马瓦卡坦(Mavacamten)REMS计划"的风险评估与减低策略（REMS）限制性项目获取。请参见下方包括加框警告在内的其他重要安全信息。

“这一批准基于我们在心血管领域数十年的领导地位，也反映了我们对受心血管疾病影响人群的坚定承诺，”百时美施贵宝全球药物开发执行副总裁兼首席医疗官SamitHirawat医学博士说。“我们很自豪能将这种首创药物带给患者，这或许有助于满足美国在有症状的NYHAII-III级梗阻性HCM治疗领域中未满足的需求。”

关于马瓦卡坦(Mavacamten)

马瓦卡坦(Mavacamten)是美国食品药品监督管理局（FDA）批准的首个且唯一一个心肌肌球蛋白抑制剂，适用于治疗有症状的纽约心脏协会（NYHA）心功能II-III级梗阻性肥厚型心肌病（HCM）成人患者，以改善功能能力和症状。马瓦卡坦(Mavacamten)是一种选择性的心肌肌球蛋白变构可逆抑制剂。马瓦卡坦(Mavacamten)调节能够进入“肌动蛋白结合”（产力）状态的肌球蛋白头部数量，从而减少力产生（收缩期）和残余（舒张期）横桥形成的概率。过度的肌球蛋白-肌动蛋白横桥形成和超松弛状态失调是HCM的机制标志。马瓦卡坦(Mavacamten)将整体肌球蛋白群向节能、可募集、超松弛状态转变。在HCM患者中，马瓦卡坦(Mavacamten)通过抑制肌球蛋白来降低动态LVOT梗阻并改善心脏充盈压。

马瓦卡坦(Mavacamten)的适应症

马瓦卡坦(Mavacamten)适用于治疗有症状的纽约心脏协会（NYHA）心功能II-III级梗阻性肥厚型心肌病（HCM）成人患者，以改善功能能力和症状。

马瓦卡坦(Mavacamten)的禁忌症

马瓦卡坦(Mavacamten)禁止与以下药物同时使用：

中效至强效CYP2C19抑制剂或强效CYP3A4抑制剂

中效至强效CYP2C19诱导剂或中效至强效CYP3A4诱导剂

马瓦卡坦(Mavacamten)的警告和注意事项

心力衰竭

马瓦卡坦(Mavacamten)会降低收缩力，可能导致心力衰竭或完全阻断心室功能。经历严重间发性疾病（例如，严重感染）或心律失常（例如，心房颤动或其他未控制的快速性心律失常）的患者发生收缩功能障碍和心力衰竭的风险更大。

在治疗前和定期治疗期间评估患者的临床状况和LVEF，并相应调整马瓦卡坦(Mavacamten)剂量。新发或恶化的心律失常、呼吸困难、胸痛、疲劳、心悸、腿部水肿或N末端B型利钠肽原（NT-proBNP）升高可能是心力衰竭的体征和症状，也应提示进行心脏功能评估。

无症状的LVEF降低、间发性疾病和心律失常需要额外的给药考量。

不建议在LVEF<55%的患者中开始使用马瓦卡坦(Mavacamten)。避免在正在接受丙吡胺、雷诺嗪、维拉帕米联合β受体阻滞剂，或地尔硫䓬联合β受体阻滞剂治疗的患者中同时使用马瓦卡坦(Mavacamten)，因为这些药物及其组合在EXPLORER-HCM试验中被排除。在梗阻性HCM患者中，马瓦卡坦(Mavacamten)与丙吡胺联合维拉帕米或地尔硫䓬同时使用，与左心室收缩功能障碍和心力衰竭症状相关。

可能导致心力衰竭或疗效丧失的CYP450药物相互作用

马瓦卡坦(Mavacamten)主要由CYP2C19和CYP3A4酶代谢。马瓦卡坦(Mavacamten)与影响这些酶的药物同时使用可能导致危及生命的药物相互作用，例如心力衰竭或疗效丧失。

告知患者潜在的药物相互作用，包括与某些非处方药（如奥美拉唑、埃索美拉唑或西咪替丁）的相互作用。建议患者在马瓦卡坦(Mavacamten)治疗前和治疗期间告知其医疗保健提供者所有正在使用的产品。

马瓦卡坦(Mavacamten)的不良反应

在EXPLORER-HCM试验中，发生率>5%且在马瓦卡坦(Mavacamten)组比安慰剂组更常见的不良反应为头晕（27%对比18%）和晕厥（6%对比2%）。

马瓦卡坦(Mavacamten)的药物相互作用

其他药物影响马瓦卡坦(Mavacamten)血浆浓度的可能性

马瓦卡坦(Mavacamten)主要由CYP2C19代谢，其次由CYP3A4和CYP2C9代谢。CYP2C19的诱导剂和抑制剂以及中效至强效的CYP3A4抑制剂或诱导剂可能影响马瓦卡坦(Mavacamten)的暴露量。

其他药物对马瓦卡坦(Mavacamten)的影响：

中效至强效CYP2C19抑制剂或强效CYP3A4抑制剂：同时使用会增加马瓦卡坦(Mavacamten)暴露量，这可能增加因收缩功能障碍导致的心力衰竭风险。禁止同时使用。

中效至强效CYP2C19诱导剂或中效至强效CYP3A4诱导剂：同时使用会降低马瓦卡坦(Mavacamten)暴露量，这可能降低马瓦卡坦(Mavacamten)的疗效。随着诱导酶水平恢复正常，停用这些诱导剂可能会增加因收缩功能障碍导致的心力衰竭风险。禁止同时使用。

弱效CYP2C19抑制剂或中效CYP3A4抑制剂：与弱效CYP2C19抑制剂或中效CYP3A4抑制剂同时使用会增加马瓦卡坦(Mavacamten)暴露量，这可能增加药物不良反应的风险。对于正在接受稳定的弱效CYP2C19抑制剂或中效CYP3A4抑制剂治疗的患者，开始马瓦卡坦(Mavacamten)时应使用推荐的每日一次口服5mg的起始剂量。

对于正在接受马瓦卡坦(Mavacamten)治疗并打算开始使用弱效CYP2C19抑制剂或中效CYP3A4抑制剂的患者，应将马瓦卡坦(Mavacamten)剂量降低一个级别（即，15mg降至10mg，10mg降至5mg，或5mg降至2.5mg）。

在抑制剂开始使用后4周安排临床和超声心动图评估，并且在抑制剂开始使用后12周内不要上调马瓦卡坦(Mavacamten)剂量。对于正在接受2.5mg马瓦卡坦(Mavacamten)稳定治疗的患者，避免开始同时使用弱效CYP2C19和中效CYP3A4抑制剂，因为没有更低的剂量可用。