‌司拉德帕(seladelpar)是治疗什么疾病的

司拉德帕(seladelpar)为对熊去氧胆酸（UDCA）响应不足或不耐受的成年PBC患者提供了新的治疗选择。

司拉德帕(seladelpar)是治疗什么疾病的

司拉德帕适用于治疗原发性胆汁性胆管炎（PBC）的成年患者。具体用途包括：与熊去氧胆酸（UDCA）联合用于对UDCA响应不足的患者，或作为单药疗法用于无法耐受UDCA的患者。

需要特别注意的是，该适应症是基于碱性磷酸酶（ALP）降低的替代终点获得加速批准，尚未证实其能够改善患者生存率或预防肝脏失代偿事件。此外，不推荐用于已经或发展为失代偿期肝硬化（如腹水、静脉曲张出血、肝性脑病）的患者。

司拉德帕(seladelpar)的药代动力学

1、吸收与分布

司拉德帕口服后吸收迅速，达到血药浓度峰值的中位时间（Tmax）为1.5小时。在推荐剂量10mg范围内，系统暴露量呈剂量比例性增加。稳态血药浓度（Cmax）中位数为90.5ng/mL，AUC中位数为817ng·h/mL。稳态表观分布容积约为110.3L，血浆蛋白结合率超过99%，提示药物在体内分布广泛且与蛋白结合紧密。

高脂膳食对药物吸收无临床显著影响，因此可随餐或空腹服用。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

2、代谢与排泄

司拉德帕主要通过CYP2C9代谢，次要途径包括CYP2C8和CYP3A4。主要代谢产物为M1（seladelpar亚砜）、M2（去乙基-seladelpar）和M3（去乙基-seladelpar亚砜），这些代谢物均无药理活性。代谢产物的达峰时间各异，M1为10小时，M2和M3为4小时。

排泄方面，单次口服给药后，约73.4%的药物经尿液排出（几乎全部为代谢物形式），19.5%经粪便排出。平均消除半衰期为6小时（PBC患者为3.8-6.7小时），表观口服清除率为12.6L/h。

司拉德帕(seladelpar)特殊人群药代动力学

1、肝功能不全者

与轻度肝功能不全（Child-PughA）患者相比，伴门脉高压的轻度肝功能不全患者暴露量增加1.7-1.8倍，中度（Child-PughB）和重度（Child-PughC）肝功能不全患者暴露量分别增加1.6-1.9倍和2.1-2.5倍。

2、肾功能不全者

轻度、中度和重度肾功能不全患者的AUCinf分别较肾功能正常者高10%、54%和相似。尚未在需要血液透析的终末期肾病患者中进行研究。

3、其他因素

年龄（19-79岁）、体重、性别、种族对药代动力学无临床显著影响。CYP2C9慢代谢者较正常代谢者AUC增加48%，若同时使用中重度CYP3A4抑制剂，暴露量可能进一步增加。

司拉德帕(seladelpar)的正确储存方法

1、储存条件

司拉德帕胶囊应在室温条件下储存，温度控制在20°C至25°C（68°F至77°F），允许短期波动至15°C至30°C（59°F至86°F）。这符合USP规定的常温储存要求。

2、特殊储存措施

(1)、避光保存：药物必须始终保存在原包装容器中，不得转移至其他容器，以防止光线对药物稳定性的影响。原包装瓶为高密度聚乙烯瓶，配有聚丙烯儿童安全盖和感应密封。

(2)、防潮防热：避免将药物储存在浴室、厨房等潮湿或高温环境中。无需特殊冷藏，常温储存即可。

3、使用注意事项

每次服用后应确保瓶盖紧闭，请勿移除包装内的干燥剂。过期或未使用的药物应按照当地规定妥善处理，不可随意丢弃或冲入下水道。所有药物均应放置在儿童无法触及的位置。