Inluriyo(Imlunestrant)的详细说明书：作用与功效,用法用量,副作用,注意事项等

Inluriyo(Imlunestrant)是一种口服选择性雌激素受体拮抗剂，适用于治疗雌激素受体阳性、人表皮生长因子受体2阴性且携带ESR1突变的晚期或转移性乳腺癌患者。

Inluriyo(Imlunestrant)的适应症

Inluriyo用于治疗携带雌激素受体（ER）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性、雌激素受体1（ESR1）突变的晚期或转移性乳腺癌成人患者，这些患者在接受至少一线内分泌治疗后出现疾病进展。

应根据经FDA批准的检测方法，在血浆样本中检测到ESR1突变的存在，来选择适合接受Inluriyo治疗的患者。

Inluriyo(Imlunestrant)的用法用量

1、治疗前筛查

治疗前，应使用FDA批准的检测方法确认血浆样本中存在ESR1突变。

确认具有生育能力的女性的妊娠状态。

监测血脂谱。

2、患者监测

根据临床指征在治疗期间监测ALT/AST，监测肝脏相关不良反应的增加情况。

治疗期间定期监测血脂谱。

3、其他一般注意事项

根据当前临床实践标准，对绝经前或围绝经期女性以及男性患者使用促性腺激素释放激素（GnRH）激动剂进行治疗。

4、给药方法

应在空腹状态下服用，即餐前至少2小时或餐后至少1小时，每天大致在同一时间服用。

整片吞服，不要咀嚼、压碎或分割。

5、剂量

400mg，每日一次。

持续治疗直至出现疾病进展或不可接受的毒性反应。

6、呕吐或漏服处理

如果出现呕吐或漏服时间达6小时或以上，不要补服额外剂量，应在常规计划时间服用下一次剂量。

7、毒性反应的剂量调整

如果需要调整剂量，应将Inluriyo的剂量降至200mg每日一次。对于无法耐受200mg每日一次剂量的患者，应永久停药。

肝毒性

持续或复发的：AST/ALT>3-5×正常值上限（ULN）：暂停用药，直至毒性缓解至基线水平或降至>ULN-3×ULN。按原剂量水平恢复用药。

如果基线时AST/ALT在正常范围内：AST/ALT>5-20×ULN；或者如果基线时AST/ALT高于ULN：AST/ALT≥3×基线值（如果基线时AST/ALT≥1.5×ULN）或AST/ALT>8×ULN（以较低阈值为准）：暂停用药，直至毒性缓解至基线水平或降至>ULN-3×ULN。恢复用药时降低一个剂量水平，如果当前剂量为200mg每日一次则停药。

AST/ALT>20×ULN；或者ALT或AST≥3×ULN且同时总胆红素≥2×ULN（如果基线时ALT或AST<1.5×ULN），且无胆汁淤积表现；或者ALT或AST≥2×基线值且同时总胆红素≥2×ULN（如果基线时ALT或AST≥1.5×ULN），且无胆汁淤积表现：停药。

除肝毒性外的其他不良反应

持续或复发、经最大支持性措施在7天内未缓解至基线或1级的2级不良反应：暂停用药，直至毒性缓解至基线或≤1级。按原剂量水平恢复用药。

3级或4级不良反应（非肝脏相关的无症状实验室检查异常除外）：暂停用药，直至毒性缓解至基线或≤1级。恢复用药时降低一个剂量水平。

8、药物相互作用剂量调整

与强效CYP3A抑制剂联合用药的剂量调整

避免与强效CYP3A抑制剂联合使用。如果无法避免联合使用，应将Inluriyo剂量降至200mg每日一次。

与强效CYP3A诱导剂联合用药的剂量调整

避免与强效CYP3A诱导剂联合使用。如果无法避免联合使用，应将Inluriyo剂量增至600mg每日一次。

9、特殊人群

肝功能损害

中度至重度肝功能损害（Child-PughB或C级）：200mg每日一次。

轻度肝功能损害（Child-PughA级）：无需调整剂量。

肾功能损害

无特定剂量建议。

老年患者

无特定剂量建议。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

Inluriyo(Imlunestrant)的禁忌症

尚未明确。

Inluriyo(Imlunestrant)的注意事项

胎儿/新生儿发病率和死亡率

如果用于妊娠女性，可能对胎儿造成伤害。

告知妊娠女性和有生育能力的女性对胎儿的潜在风险。建议有生育能力的女性在Inluriyo治疗期间，以及末次给药后1周内采取有效的避孕措施。建议有育龄女性伴侣的男性患者，在治疗期间以及末次给药后1周内采取有效的避孕措施。

Inluriyo(Imlunestrant)的特殊人群用药

1、妊娠期

尚无关于妊娠女性使用的人体数据；根据动物生殖研究及其作用机制，Inluriyo在用于妊娠女性时可能导致胚胎-胎儿伤害。

在启动Inluriyo治疗前，应确认有生育能力女性的妊娠状态。

2、哺乳期

尚不清楚Inluriyo是否会分布至人乳中，也不清楚该药物对母乳喂养的婴儿或乳汁生成是否有任何影响。由于可能对母乳喂养的婴儿造成严重不良反应，建议哺乳期女性在治疗期间以及末次给药后1周内不要母乳喂养。

3、有生育能力的男性和女性

根据动物研究结果，Inluriyo可能损害有生育能力的男性和女性的生育能力。动物研究中的发现是可逆的。

建议有生育能力的女性在治疗期间以及末次给药后1周内采取有效的避孕措施。建议有育龄女性伴侣的男性患者在治疗期间以及末次给药后1周内采取有效的避孕措施。

4、儿科使用

安全性和有效性尚未确定。

5、老年使用

在老年患者和年轻成人患者之间未观察到安全性或有效性的总体差异。

6、肝功能损害

在中度肝功能损害（Child-PughB级）患者中，AUC增加了2.2倍；在重度肝功能损害（Child-PughC级）患者中，AUC增加了3.1倍。在轻度肝功能损害（Child-PughA级）患者中，未观察到具有临床意义的药代动力学差异。

7、肾功能损害

在轻度至中度肾功能损害患者中未观察到具有临床意义的药代动力学差异。重度肾功能损害（eGFR15至29mL/min）和透析的影响尚不清楚。

Inluriyo(Imlunestrant)的不良反应

最常见的不良反应（发生率≥10%），包括实验室检查异常：血红蛋白降低、肌肉骨骼疼痛、血钙降低、中性粒细胞减少、AST和ALT升高、疲劳、腹泻、甘油三酯升高、恶心、血小板减少、便秘、胆固醇升高、腹痛。

Inluriyo(Imlunestrant)的药物相互作用

1、受肝微粒体酶影响或由其代谢的药物

当与Inluriyo联合使用时，未观察到咪达唑仑（CYP3A底物）、瑞格列奈（CYP2C8底物）、奥美拉唑（CYP2C19底物）或右美沙芬（CYP2D6底物）的药代动力学出现具有临床意义的差异。

2、强效CYP3A抑制剂

与强效CYP3A抑制剂联合使用会增加Inluriyo的暴露量，这可能增加Inluriyo相关不良反应的风险。

避免Inluriyo与强效CYP3A抑制剂联合使用。如果无法避免联合使用，应降低Inluriyo的剂量。

3、强效CYP3A诱导剂

与强效CYP3A诱导剂联合使用会降低Inluriyo的暴露量，这可能降低Inluriyo的疗效。

避免Inluriyo与强效CYP3A诱导剂联合使用。如果无法避免联合使用，应增加Inluriyo的剂量。

4、受转运系统影响或影响转运系统的药物

Inluriyo会增加P-gp和BCRP底物的暴露量，这可能增加与这些底物相关的不良反应风险。

除非这些药物的处方信息中另有建议，且其中药物浓度微小变化就可能导致严重不良反应，否则应避免Inluriyo与P-gp或BCRP底物联合使用。

5、特定药物

卡马西平：Inluriyo的血药峰浓度降低29%，AUC降低42%。如果无法避免联合使用，应增加Inluriyo的剂量。

地高辛：地高辛的血药峰浓度增加1.6倍，AUC增加1.4倍。避免联合使用。

伊曲康唑：Inluriyo的血药峰浓度增加1.9倍，AUC增加2.1倍。如果无法避免联合使用，应降低Inluriyo的剂量。

奥美拉唑：对Inluriyo的药代动力学无具有临床意义的影响。

奎尼丁：对Inluriyo的药代动力学无具有临床意义的影响。

瑞舒伐他汀：瑞舒伐他汀的血药峰浓度增加1.6倍，AUC增加1.5倍。避免联合使用。

Inluriyo(Imlunestrant)的作用机制

Inluriyo(Imlunestrant)是一种雌激素受体（ER）拮抗剂，特异性靶向ERα。

体外研究表明，Inluriyo能促进ERα降解，从而抑制ER依赖性基因转录，并减少ER阳性乳腺癌细胞的增殖。在ER阳性乳腺癌异种移植模型（包括携带ESR1突变的模型）中，无论是体外还是体内研究，均显示出抗肿瘤活性。

Inluriyo(Imlunestrant)的药代动力学

1、吸收

生物利用度：10%。

食物影响：与低脂餐同服后，Inluriyo的AUC增加了2倍，血药峰浓度增加了3.6倍。高脂餐的影响未知。

血药浓度：大约在6天内达到稳态，达峰时间中位数为4小时。

2、分布

血浆蛋白结合率：>99%。

3、消除

代谢：硫酸化、CYP3A4和直接葡萄糖醛酸化。

消除途径：单次服用400mgInluriyo后，97%的剂量在粪便中回收（其中62%为原形药），0.3%在尿液中回收。

半衰期：30小时。

Inluriyo(Imlunestrant)的存储

储存在20°C–25°C，允许波动至15°C–30°C。

温馨提示

1、告知患者服用Inluriyo期间可能发生高胆固醇血症和高甘油三酯血症。告知患者在开始服药前及服药期间会定期监测血脂谱。

2、告知妊娠女性和有生育能力的女性对胎儿的潜在风险。建议患者告知其医疗服务提供者已知或怀疑的妊娠情况。