FDA批准泽布替尼(zanubrutinib)片剂新剂型用于所有已获批适应症

2025年6月11日，全球肿瘤公司Be One Medicines Ltd.宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准泽布替尼(zanubrutinib)新型片剂剂型用于全部五项已获批适应症。泽布替尼(zanubrutinib)仍保持在美国所有治疗线中慢性淋巴细胞白血病（CLL）新启动患者中的领先地位，并首次成为BTK抑制剂整体市场份额的领导者。

基于两项在健康成人中开展的单剂量、开放标签、随机1期交叉研究（旨在确立生物等效性）的结果，泽布替尼(zanubrutinib)片剂与泽布替尼(zanubrutinib)胶囊具有相同的疗效和安全性。泽布替尼(zanubrutinib)是唯一提供每日一次或每日两次灵活给药方案的BTK抑制剂，可根据患者需求调整用药计划；同时，它也是唯一针对重度肝功能损害患者给出推荐剂量的BTK抑制剂。

BeOne北美区总经理Matt Shaulis表示：“泽布替尼(zanubrutinib)在美国的领先地位，体现了医生和患者对其差异化临床特征的信任。这款新片剂剂型使治疗更加简单便捷——这对于罹患某些B细胞癌症的患者而言，是向前迈出的重要一步。”

泽布替尼(zanubrutinib)的推荐总剂量仍为每日320mg。新片剂每片为160mg，因此患者每日仅需服用两片，而非现有80mg胶囊的四粒。此外，泽布替尼(zanubrutinib)片剂比胶囊更小，且带有薄膜包衣，更易于吞咽。泽布替尼(zanubrutinib)片剂将于2025年10月起取代胶囊剂型。

欧洲药品管理局目前正在审评泽布替尼(zanubrutinib)新片剂剂型在所有当前获批适应症中的II类变更上市许可申请（MAA），预计今年晚些时候将获得批准。

关于泽布替尼(zanubrutinib)

泽布替尼(zanubrutinib)是一种口服可用的小分子布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，通过优化生物利用度、半衰期和选择性，旨在实现对BTK蛋白的完全且持续抑制。与其他已获批的BTK抑制剂相比，泽布替尼(zanubrutinib)具有差异化的药代动力学特征，已被证明可在多种疾病相关组织中抑制恶性B细胞的增殖。

泽布替尼(zanubrutinib)在全球拥有最广泛的BTK抑制剂标签，是唯一提供每日一次或每日两次灵活给药方案的BTK抑制剂。此外，泽布替尼(zanubrutinib)也是唯一在3期研究中显示出优于另一种BTK抑制剂的BTK抑制剂。

适应症

成年患者：慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）；华氏巨球蛋白血症（WM）；既往接受过至少一线治疗的套细胞淋巴瘤（MCL）；既往接受过至少一种抗CD20方案治疗后复发或难治的边缘区淋巴瘤（MZL）；联合奥妥珠单抗用于既往接受过至少两线全身治疗后复发或难治的滤泡性淋巴瘤（FL）。

MCL、MZL和FL适应症的获批是基于总缓解率和缓解持久性获得的加速批准。这些适应症的持续获批可能取决于确证性试验中对临床获益的验证和描述。

不良反应

不良反应（包括实验室异常，发生率≥30%）：中性粒细胞计数降低（51%）、血小板计数降低（41%）、上呼吸道感染（38%）、出血（32%）和肌肉骨骼疼痛（31%）。

注意事项

1、出血

在接受泽布替尼(zanubrutinib)治疗的血液系统恶性肿瘤患者中，曾发生致死性和严重出血事件。在临床试验中接受泽布替尼(zanubrutinib)治疗的患者中，3级或以上出血事件（包括颅内出血、胃肠道出血、血尿和血胸）报告率为3.8%，其中致死性出血事件发生率为0.2%。任何级别的出血（不包括紫癜和瘀点）发生率为32%。

出血事件发生在联合或不联合抗血小板或抗凝治疗的患者中。泽布替尼(zanubrutinib)与抗血小板或抗凝药物合用可能进一步增加出血风险。

监测患者的出血体征和症状。若发生任何级别的颅内出血，应停用泽布替尼(zanubrutinib)。根据手术类型和出血风险，考虑在术前和术后暂停泽布替尼(zanubrutinib)3-7天的获益-风险。

2、感染

在接受泽布替尼(zanubrutinib)治疗的血液系统恶性肿瘤患者中，曾发生致死性和严重感染（包括细菌、病毒或真菌感染）及机会性感染。3级或以上感染发生率为26%，最常见的为肺炎（7.9%），致死性感染发生率为3.2%。已发生乙型肝炎病毒（HBV）再激活导致的感染。

对于感染风险增加的患者，应根据标准治疗考虑预防单纯疱疹病毒、耶氏肺孢子菌肺炎及其他感染。监测和评估患者是否出现发热或其他感染体征和症状，并给予适当治疗。

3、血细胞减少症

基于实验室检测，接受泽布替尼(zanubrutinib)治疗的患者出现3级或4级血细胞减少症，包括中性粒细胞减少症（21%）、血小板减少症（8%）和贫血（8%）。4级中性粒细胞减少症发生率为10%，4级血小板减少症发生率为2.5%。

治疗期间定期监测全血细胞计数，并根据情况中断治疗、降低剂量或停止治疗。根据需要采用生长因子或输血支持。

4、第二原发恶性肿瘤

接受泽布替尼(zanubrutinib)治疗的患者中，第二原发恶性肿瘤（包括非皮肤癌）发生率为14%。最常见的第二原发恶性肿瘤为非黑色素瘤皮肤癌（8%），其次为其他实体瘤（7%，其中黑色素瘤占1%）和血液系统恶性肿瘤（0.7%）。建议患者采取防晒措施，并监测患者是否出现第二原发恶性肿瘤。

5、心脏心律失常

接受泽布替尼(zanubrutinib)治疗的患者中曾发生严重心脏心律失常。房颤和房扑报告率为4.4%，其中3级或以上事件占1.9%。有心脏危险因素、高血压和急性感染的患者风险可能增加。3级或以上室性心律失常报告率为0.3%。

监测患者是否出现心脏心律失常的体征和症状（如心悸、头晕、晕厥、呼吸困难、胸部不适），给予适当处理，并权衡继续泽布替尼(zanubrutinib)治疗的获益与风险。

6、肝毒性

包括药物性肝损伤。在接受布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（包括泽布替尼(zanubrutinib)）治疗的患者中，曾发生肝毒性，包括重度、危及生命和潜在致死性的药物性肝损伤（DILI）病例。

在泽布替尼(zanubrutinib)治疗开始前及治疗期间评估胆红素和转氨酶。对于泽布替尼(zanubrutinib)治疗后出现肝功能检查异常的患者，应更频繁地监测肝功能检查异常情况以及肝毒性的临床体征和症状。若怀疑DILI，应暂停泽布替尼(zanubrutinib)。一旦确诊DILI，应永久停用泽布替尼(zanubrutinib)。

7、胚胎-胎儿毒性

基于动物研究结果，泽布替尼(zanubrutinib)在给孕妇使用时可能对胎儿造成伤害。在妊娠大鼠器官形成期给予泽布替尼，暴露量为患者推荐剂量（160mg每日两次）的5倍时，引起胚胎-胎儿毒性，包括畸形。

特殊人群

1、具有生育能力的男性和女性

女性在服用泽布替尼(zanubrutinib)期间及末次给药后至少1周内避免怀孕。男性在治疗期间及末次给药后至少1周内避免生育。

2、妊娠

若在妊娠期间使用该药物，或患者在服药期间妊娠，应告知患者对胎儿可能存在的风险。

3、肝功能损害

重度肝功能损害患者的泽布替尼(zanubrutinib)推荐剂量为80mg口服，每日两次。

药物相互作用

CYP3A抑制剂：泽布替尼(zanubrutinib)与强效CYP3A抑制剂合用时，应将泽布替尼(zanubrutinib)剂量减至80mg每日一次。与中度CYP3A抑制剂合用时，应将泽布替尼(zanubrutinib)剂量减至80mg每日两次。

CYP3A诱导剂：避免与强效或中度CYP3A诱导剂合用。