依维莫司(Everolimus)的特殊人群用药

依维莫司(Everolimus)特殊人群用药须个体化：育龄患者治疗及停药后避孕，哺乳期不哺乳；儿童感染风险高，老年不良反应风险增加，肝功能不全按分级减量，肾功能不全通常无需调量但需监测肾损害。

特殊人群用药

1、妊娠

动物研究显示，在大鼠器官形成期给予依维莫司(Everolimus)，在低于临床10mg剂量的暴露下即可出现胚胎-胎仔毒性，包括吸收胎增加、活胎减少、胸骨裂等畸形和骨骼发育迟缓。

要求育龄女性治疗前确认妊娠状态，治疗期间及末次给药后8周内采取有效避孕；男性患者若伴侣有生育潜力，治疗期间及末次给药后4周内也应避孕。

2、哺乳

尚不清楚依维莫司(Everolimus)是否进入人乳。在大鼠中，药物及其代谢物在乳汁中的浓度是母体血清的3.5倍。

由于可能对婴儿造成严重不良反应，治疗期间及末次给药后2周内不应哺乳。

3、生育力

女性可出现月经紊乱、继发闭经、促黄体生成素与促卵泡激素升高，可能损害生育力；男性有可逆性无精子症的报道，动物中可见精子活力、数量和睾酮下降。有生育计划的患者应在开始治疗前与医生讨论。

4、儿童

1岁以下SEGA、2岁以下癫痫的安全性和有效性尚未确立；乳腺癌、神经内分泌肿瘤、肾细胞癌、TSC相关肾血管平滑肌脂肪瘤在儿童中均未确立。

5、老年患者

在肾细胞癌的RECORD-1研究和胰腺神经内分泌肿瘤的RADIANT-3研究中，老年与年轻患者在安全性和有效性上没有总体差异。

要求对老年人仔细监测、及时按不良反应调整剂量。日常要注意老年人食欲、体重、步态和意识状态的变化。

6、肝功能不全

依维莫司(Everolimus)主要经肝脏代谢，肝功能越差，血药浓度越高。

乳腺癌、神经内分泌肿瘤、肾细胞癌、TSC相关肾血管平滑肌脂肪瘤：Child-PughA级每日7.5mg，不耐受减至5mg；B级每日5mg，不耐受减至2.5mg；C级仅在获益大于风险时用每日2.5mg，且不得超过此剂量。

TSC相关SEGA与部分性发作癫痫：重度（C级）起始2.5mg/平方米每日一次，并按谷浓度继续调整。

肝功能分级由医生根据胆红素、白蛋白、凝血酶原时间和腹水、肝性脑病综合判定，不要自行判断。

7、肾功能不全

肌酐清除率在25至178毫升/分钟范围内，依维莫司(Everolimus)的口服清除率没有显著变化，不推荐调整剂量的要求。

药物本身可以引起肾功能损害，包括急性肾衰竭，部分病例后果严重。

治疗前查一次肾功能，此后每年查一次；有肾衰竭危险因素（如糖尿病、高血压、既往肾病、合用肾毒性药物）者至少每6个月查一次。出现尿量减少、下肢或眼睑水肿、泡沫尿，应尽快就诊。