LUCIEVER(依维莫司)的说明书

LUCIEVER(依维莫司)是mTOR抑制剂类口服靶向药，可通过阻断相关信号通路抑制肿瘤细胞增殖与血管生成。它适用于经舒尼替尼或索拉非尼治疗失败的晚期肾细胞癌，部分分化良好的进展期神经内分泌瘤，以及结节性硬化相关的部分肿瘤，需在专科医生指导下规范使用，用药期间需监测相关不良反应。

LUCIEVER(依维莫司)概述

LUCIEVER(依维莫司)是一款靶向抗肿瘤药物，也可用于治疗结节性硬化症（TSC）这一遗传病所引发的部分肿瘤与癫痫发作。本品为片剂，每日口服一次。

LUCIEVER(依维莫司)通过抑制mTOR（哺乳动物雷帕霉素靶蛋白）蛋白发挥作用，该蛋白正常参与细胞生长、分裂及新生血管生成。在多种肿瘤以及结节性硬化症中，该通路会出现过度激活。药物与细胞内FKBP12蛋白结合，关闭mTOR活性，以此减缓细胞增殖、减少肿瘤供血、降低细胞葡萄糖摄取。结节性硬化症因TSC1或TSC2基因缺陷，造成mTOR过度活化，进而诱发肿瘤生长与癫痫。LUCIEVER(依维莫司)属于激酶抑制剂类药物。

依维莫司口服混悬片为独立剂型，服用前需用水配制成混悬液，不可整片吞服，用于结节性硬化症相关室管膜下巨细胞星形细胞瘤（SEGA）以及结节性硬化症相关部分性发作癫痫。

LUCIEVER(依维莫司)于2009年3月30日首次获得FDA批准。

适应症

LUCIEVER(依维莫司)为处方类激酶抑制剂，获批适应症如下：

绝经后激素受体阳性、HER2-阴性晚期乳腺癌，联合依西美坦，用于已经接受过其他抗肿瘤药物治疗的患者。

成人进展期、无法手术的胰腺神经内分泌肿瘤（PNET）。

成人进展期、无法手术的胃肠道或肺部来源神经内分泌肿瘤（NET）。

成人晚期肾细胞癌，其他药物治疗效果不佳时使用。

结节性硬化症相关肿瘤：成人肾脏血管平滑肌脂肪瘤，暂无需即刻手术者；1周岁及以上成人与儿童，无法完整手术切除的室管膜下巨细胞星形细胞瘤（SEGA）。

本品不适用于分泌激素的功能性类癌肿瘤患者。

治疗前筛查

用药前告知医师基础疾病：肝肾疾病、糖尿病、高血脂、感染病史、乙肝既往史；疫苗接种计划；备孕、妊娠、哺乳状态；手术史、放疗史。同时告知全部在用药物，含处方药、非处方药、保健品、草药。

核实育龄女性妊娠状态。

给药方法

严格遵照医嘱服用，医生可根据情况调整剂量或临时停药。

沿铝塑泡罩剪切取出药片；每日固定时间服药，保持进食或空腹的统一方式。

过量服用立刻前往急诊，并携带药品包装。

漏服：距离常规服药时间不足6小时，可补服；超过6小时则跳过本次，次日正常服用，禁止双倍补服。

用药期间定期检验血常规、肝肾功能、血脂、血糖；SEGA患者还需定期检测血药浓度指导剂量调整。

整片用水送服，破损、压碎药片不可服用。

不良反应与注意事项

常见不良反应

晚期激素受体阳性HER2-阴性乳腺癌、胰腺/胃肠/肺神经内分泌肿瘤、晚期肾癌人群：感染、皮疹、乏力、腹泻、肢体及颜面水肿、腹痛、恶心、发热、咳嗽、头痛、食欲减退。

结节性硬化症合并SEGA或肾血管平滑肌脂肪瘤患者：呼吸道感染。

严重不良反应

肺部及呼吸相关问题：部分患者可出现重症甚至致死风险。出现新发或加重咳嗽、气短、胸痛、呼吸困难、喘息，请立即告知医护人员。

感染：包括肺炎、细菌、真菌、病毒感染；既往乙肝感染者可发生乙肝病毒再激活。感染可进展至重症甚至死亡。体温≥38.1℃、畏寒、身体不适需立刻就医。

乙肝感染相关表现：发热、寒战、皮疹、关节肿痛、乏力、食欲下降、恶心、大便颜色变浅、尿色加深、皮肤黄染、右上腹疼痛。

严重过敏反应：出现皮疹、瘙痒、荨麻疹、潮红、吞咽或呼吸困难、胸痛、头晕需紧急就医。服用血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂的患者，使用本品血管性水肿风险升高。用药期间出现舌、口、咽喉肿胀、呼吸困难，立即寻求医疗救助。

口腔溃疡：十分常见，严重时可影响生活。可遵医嘱使用处方漱口水预防及减轻症状，口腔出现疼痛、破溃及时告知医师，选用不含酒精、过氧化物、碘、麝香草酚的专用漱口水或口腔凝胶。

肾功能衰竭，可出现重症并危及生命。用药前后需监测肾功能。

出现上述严重不良反应，可能需要暂停用药或降低剂量，请遵从医嘱。

其他不良反应

伤口愈合障碍：手术前至少停药一周，术后由医生评估恢复用药时机。用药期间如需手术务必提前告知医师。

血糖、血脂升高：用药前后需检测空腹血糖、胆固醇、甘油三酯。

血细胞减少：用药前后监测血常规。

放疗相关毒性加重，部分可较为严重，既往或计划接受放疗需提前告知医生。

以上并未罗列全部不良反应，如出现不适请及时就诊。

禁忌症

对LUCIEVER(依维莫司)发生过严重过敏反应者禁用。

若对西罗莫司、替西罗莫司存在过敏，用药前务必咨询医生。

特殊人群用药

有生育潜力的男性和女性

育龄女性：用药前进行妊娠检测；用药期间及末次给药后8周需采取有效避孕措施。

男性伴侣具备生育能力者：用药期间及末次给药后4周做好避孕。

一旦怀疑妊娠，请立即就医。

哺乳期

尚不明确药物是否分泌入乳汁，用药期间及末次给药后2周禁止哺乳。

药物相互作用

本品会影响其他药物药效，部分药物也会改变LUCIEVER(依维莫司)血药浓度，联用可致严重不良反应。需重点告知医生是否服用：圣约翰草、大麻二酚口服溶液；抗真菌药、抗菌药、抗结核药、抗癫痫药、抗HIV药物、心血管用药、免疫抑制剂。

储存条件

室温20℃至25℃保存；保留原包装，临服用前再拆开泡罩；避光干燥保存；过期药品丢弃；放置于儿童接触不到的位置。