LUCIEVER的说明书

LUCIEVER为激酶抑制剂，用于晚期乳腺癌、胰腺神经内分泌瘤、晚期肾细胞癌及TSC相关肿瘤和癫痫。用药须按适应症、肝功能及合并用药调整剂量，注意禁忌、漏服与储存。

适应症

LUCIEVER是激酶抑制剂，FDA批准的适应症主要包括：

晚期激素受体阳性、HER2阴性乳腺癌(AdvancedHR+BC)：与依西美坦（Exemestane）联合使用，用于治疗来曲唑或阿那曲唑治疗失败后的绝经后晚期HR+、HER2-乳腺癌患者。

胰腺神经内分泌瘤(PNET)：用于治疗不可切除的、局部晚期或转移性的进展期胰腺神经内分泌瘤成人患者。

晚期肾细胞癌(RCC)：用于治疗接受舒尼替尼或索拉非尼治疗失败后的晚期肾细胞癌成人患者。

结节性硬化症（TSC）相关肾血管平滑肌脂肪瘤：用于治疗不需要立即手术的TSC相关肾血管平滑肌脂肪瘤成人患者。

结节性硬化症（TSC）相关室管膜下巨细胞星形细胞瘤(SEGA)：用于治疗1岁及以上、需要干预治疗但无法完全手术切除的TSC相关SEGA患者（可使用Afinitor或AfinitorDisperz分散片）。

TSC相关部分性发作癫痫：可作为2岁及以上TSC相关部分性发作癫痫患者的辅助治疗。

用法用量

常规剂量（适用于乳腺癌、胰腺神经内分泌瘤、晚期肾细胞癌及TSC肾血管平滑肌脂肪瘤）

10mg，每日一次，每天在同一时间服用。需整片吞服，用一杯水送服，切勿咀嚼或压碎药片。可选择随食物或不随食物服用，但应保持一致性。

TSC相关室管膜下巨细胞星形细胞瘤(SEGA)

根据体表面积（BSA）计算起始剂量。体表面积在0.5到1.2平方米的患者，起始剂量为2.5mg每日一次；1.3到2.1平方米的患者为5mg每日一次；大于或等于2.2平方米的患者为7.5mg每日一次。同时需通过治疗药物监测（TDM）将全血谷浓度维持在5至15ng/mL之间。

针对特殊人群的剂量调整

肝功能不全患者的剂量调整

轻度肝损伤（Child-Pugh分级A）：乳腺癌/肾血管瘤患者推荐减量至7.5mg每日一次（若不耐受可降至5mg）；SEGA患者通常无需调整起始剂量，后续依据TDM调整。

中度肝损伤（Child-Pugh分级B）：乳腺癌/肾血管瘤患者推荐减量至5mg每日一次（若不耐受可降至2.5mg）；SEGA患者通常无需调整起始剂量，后续依据TDM调整。

重度肝损伤（Child-Pugh分级C）：若确有治疗获益大于风险的必要，乳腺癌/肾血管瘤患者可使用2.5mg每日一次，绝对不可超过该剂量；该药不应用于重度肝损伤的SEGA患者。

抑制剂、诱导剂的剂量调整

若必须合并使用中度CYP3A4和/或P-糖蛋白（PgP）抑制剂（如红霉素、维拉帕米等），LUCIEVER剂量应减至2.5mg每日一次（部分适应症为减量约50%）。

若必须合并使用强效CYP3A4诱导剂（如利福平、卡马西平等），LUCIEVER剂量可在密切监测下以5mg为增量逐步增加至最高20mg每日一次（或剂量加倍）。

禁忌症

对LUCIEVER、其他雷帕霉素衍生物（如西罗莫司、坦罗莫司）或产品中任何辅料成分有严重超敏反应（过敏史）的患者禁用。

漏服处理

若发生漏服，补服时间若超过原定服药时间6小时以上，则当天跳过不服，次日按常规时间服药。切勿通过服用双倍剂量来弥补漏服的药量。

药代动力

1、吸收

口服给药后，晚期实体瘤患者在给药后1至2小时达到峰值血药浓度。高脂饮食实际上会降低LUCIEVER的暴露量。高脂餐（约1000卡路里，55克脂肪）会使AUC降低22%，峰浓度（Cmax）降低54%。

2、分布

LUCIEVER的血液/血浆浓度比在13ng/mL至800ng/mL浓度范围内为0.36至0.73。人体内的血浆蛋白结合率大约为74%（主要结合于白蛋白，部分结合于红细胞）。

3、代谢

LUCIEVER是细胞色素P450同工酶CYP3A4的底物，同时也是P-糖蛋白（PgP）的底物。它在肝脏中主要通过CYP3A4介导代谢为三个主要单羟基化代谢物、两个开环水解产物以及少量的磷酸酯结合物。这些主要代谢物在活性上显著低于原药。

4、排泄（消除）

LUCIEVER及其代谢物主要通过粪便排泄（占给药剂量的80%），在粪便中回收的放射性物质占给药量的80%，尿液中占5%，但在粪便和尿液中均未检测到原型药物。由肾脏排泄的药物仅占总剂量的5%（其中2%为原型药排出）。其有效消除半衰期平均约为30小时。

储存要求

温度要求：应在20°C至25°C的室温下干燥保存；允许在15°C至30°C的温控范围内进行短途运输或临时放置。

避光防潮：必须将药片原样保存在发给您的原始包装容器或泡罩包装中，以防潮避光。

防护处置：由于LUCIEVER具有细胞毒性潜力，医护人员或患者在处理药片时应避免压碎药片，分发、接触或处理后请彻底洗手。