​恩曲替尼(Entrectinib)的特殊人群用药

恩曲替尼(Entrectinib)用于特殊人群时，应围绕妊娠哺乳、避孕、老年与儿童用药及肝肾功能个体化评估；用药前核查病史和合并用药，治疗中密切监测心肝功能、电解质、尿酸及不良反应，异常及时就医。

特殊人群用药

1、妊娠

尚无妊娠女性使用恩曲替尼(Entrectinib)的人体数据。育龄女性在开始治疗前须核实妊娠状态。

基于作用机制、动物研究与上述文献报告，妊娠期给药可致胎儿损害。妊娠期不应使用，除非医生评估后认为获益大于风险。

2、哺乳

尚无恩曲替尼(Entrectinib)或其代谢物存在于人乳中的数据，也没有对哺乳儿童或泌乳量影响的数据。

因为可能对哺乳儿童造成严重不良反应，治疗期间及末次给药后7天内停止哺乳。

3、生育力与避孕

女性避孕：治疗期间及末次给药后至少5周内采取有效避孕。

男性避孕：男性患者在有育龄女性伴侣时，治疗期间及末次给药后3个月内采取有效避孕。

生育力：未开展专门的生育力研究。在大鼠与犬的一般毒理研究中，除雄性犬前列腺重量呈剂量依赖性降低外，在约为人体600mg剂量暴露量3.2倍时未见对雌雄生殖器官的影响。不等同于对人类生育力没有影响，现有动物数据有限。

4、老年患者

临床研究纳入的老年患者数量不足以判断其反应是否与年轻患者不同。

老年患者合并症多、合并用药多，而恩曲替尼(Entrectinib)的清除依赖CYP3A4，与中效或强效CYP3A4抑制剂撞车的概率更高；水肿、疲乏、食欲下降、体重变化这些反应对老年人的活动能力与营养状态影响更大。剂量不调，但随访要更密。

5、儿童

1个月以上儿童的安全性与有效性已确立，依据是成人及儿童的研究数据与群体药代动力学数据。ROS1阳性非小细胞肺癌的儿童患者，安全性与有效性尚未确立。

1个月至6个月为250mg/m²每日一次；6个月以上按体表面积分档，从300mg/m²到600mg不等。需要10mg增量时必须使用胶囊配制的混悬液。

BSA≤0.50m²：300mg/m²；0.51–0.80m²：200mg；0.81–1.10m²：300mg；1.11–1.50m²：400mg；≥1.51m²：600mg。

6、肝功能不全

轻度肝功能不全：无需调整剂量。单剂100mg后恩曲替尼(Entrectinib)AUC0-INF较肝功能正常者升高39%，但未被判定为具有临床意义。

中度与重度肝功能不全：中度（总胆红素大于1.5至3.0倍正常上限，伴任何AST水平）与重度（总胆红素大于3.0倍正常上限）肝功能不全在推荐剂量下的安全性尚不清楚。给药前应权衡获益与风险，并更密切监测不良反应。

治疗第一个月每2周查一次ALT与AST，之后每月一次。

7、肾功能不全

轻度与中度肾功能不全：肌酐清除率30至小于90mL/分钟，无需调整剂量。

重度肾功能不全：数据有限，但基于其低肾脏清除的药代特征，通常认为无需因肾功能本身调整剂量，临床应慎用并加强监测。

恩曲替尼(Entrectinib)治疗中肌酐升高非常常见，73%的患者出现任何级别的升高，其中3至4级占2.1%。这个升高部分反映药物对肾小管分泌的影响，并不等于肾功能真实下降。不要看到肌酐数值上升就自行停药，也不要自行减少饮水量，应由医生结合肌酐清除率、尿量与其他指标判断。

注意事项

1、过敏史与辅料：胶囊含无水乳糖，以及酒石酸、羟丙甲纤维素、交联聚维酮、微晶纤维素、胶态二氧化硅、硬脂酸镁；100mg胶囊壳含黄色氧化铁，200mg胶囊壳含FD&C黄6号。颗粒剂含甘露醇。有乳糖不耐受或对上述辅料过敏的患者，开药前告知医生。

2、用药前评估：是否有心力衰竭、冠心病、心律失常或长QT综合征、Brugada综合征的病史或家族史；是否有肝炎、肝硬化等肝病史；是否有骨折史或骨质疏松；是否有痛风或尿酸升高；是否有青光眼、白内障或其他眼病；是否已怀孕、计划怀孕或正在哺乳；正在服用的全部药物，包括中药、保健品与非处方药。

3、监测：治疗前的LVEF、心电图与电解质、尿酸、妊娠状态检查；治疗第一个月按时做每2周一次的肝功能复查，之后每月一次；每天固定时间服药，记录减量的日期与原因；出现气短加重、下肢水肿、心悸、晕厥、明显头晕、视力变化、骨痛或活动能力改变，请立即就医。