恩曲替尼(Entrectinib)有哪些购买渠道？

2019年8月15日FDA加速批准用于12岁及以上的成人和儿童患者，治疗携带NTRK基因融合、无已知获得性耐药突变的实体瘤（转移性或手术切除可能导致严重并发症，且已进展或无满意替代疗法）；同步批准用于ROS1阳性转移性非小细胞肺癌成人患者。2023年10月20日FDA加速批准扩大儿童适应症，覆盖1月龄以上的NTRK融合阳性实体瘤患儿，并同步批准了口服颗粒剂型。

恩曲替尼(Entrectinib)有哪些购买渠道

恩曲替尼(Entrectinib)已在国内上市，并被纳入国家医保。购买该药必须凭医生处方，且首要前提是患者通过基因检测，确认存在相应的靶点突变（NTRK融合或ROS1阳性）。

1、医院药房

去当地医院就诊，患者经主治医生评估并开具处方后，可以直接在就诊医院的药房购买恩曲替尼(Entrectinib)。

2、“双通道”定点药店

恩曲替尼(Entrectinib)属于“双通道”管理药品，可凭处方在指定的医保定点药店购买恩曲替尼(Entrectinib)。

3、DTP药房

DTP药房是专门供应肿瘤、罕见病等特殊药品的零售终端，通常具备专业的冷链储存和配送能力，患者可凭处方购买恩曲替尼(Entrectinib)。

作用机制

恩曲替尼(Entrectinib)是原肌球蛋白受体激酶TRKA、TRKB、TRKC（分别由NTRK1、NTRK2、NTRK3编码）、原癌基因酪氨酸蛋白激酶ROS1与间变性淋巴瘤激酶ALK的抑制剂，半数抑制浓度(IC50)为0.1至2nM。恩曲替尼(Entrectinib)同时抑制JAK2与TNK2，IC50大于5nM。

恩曲替尼(Entrectinib)的主要活性代谢物M5在体外对TRK、ROS1与ALK显示与母药相近的活性。含TRK、ROS1或ALK激酶结构域的融合蛋白通过过度激活下游信号通路驱动肿瘤发生潜能，导致细胞不受控制地增殖；恩曲替尼(Entrectinib)在体外与体内对来源于多种瘤种、携带NTRK、ROS1与ALK融合基因的癌细胞系显示抑制作用。

在多种动物种属（小鼠、大鼠、犬）中，恩曲替尼(Entrectinib)的稳态脑与血浆浓度比为0.4至2.2；在颅内接种TRKA驱动与ALK驱动肿瘤细胞系的小鼠中显示体内抗肿瘤活性。

药物相互作用

恩曲替尼(Entrectinib)主要经CYP3A4代谢（约76%）；活性代谢物M5由CYP3A4形成。

1、中效与强效CYP3A抑制剂

合用可升高恩曲替尼(Entrectinib)血浆浓度，可能增加不良反应的频率或严重程度。对于2岁及以上患者，推荐避免合用；若无法避免，成人可考虑降低剂量，而2岁以下儿童则明确应避免合用。葡萄柚制品含CYP3A抑制剂，治疗期间避免食用。

2、中效与强效CYP3A诱导剂

合用可降低恩曲替尼(Entrectinib)血浆浓度，可能降低疗效，应避免合用。

3、延长QRS或QTc间期的药物

恩曲替尼(Entrectinib)可引起QRS延长（包括Brugada波型或综合征）与QTc延长，避免与其他可延长QRS或QTc间期的药物合用。