恩曲替尼(Entrectinib)的用法用量

恩曲替尼(Entrectinib)口服给药，成人ROS1阳性非小细胞肺癌及NTRK融合阳性实体瘤推荐剂量均为600 mg每日一次，可与食物同服或空腹服用。儿童患者剂量按年龄及体表面积分层计算，治疗持续至疾病进展或出现不可耐受毒性，并需依据不良反应进行剂量调整。

推荐剂量

成人患者

ROS1融合阳性转移性非小细胞肺癌：600mg，每日一次，随餐或空腹均可，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。说明书没有设定固定的治疗时长，也没有设定累计剂量上限。

NTRK融合阳性实体瘤：成人600mg，每日一次；体表面积达到1.51m²及以上的儿童也用600mg每日一次。

儿童患者

1个月至6个月：250mg/m²，每日一次。

6个月以上按体表面积分五档

不超过0.50m²为300mg/m²，每日一次。

0.51至0.80m²为200mg，每日一次。

0.81至1.10m²为300mg，每日一次。

1.11至1.50m²为400mg，每日一次。

1.51m²及以上为600mg，每日一次。

给药方式

口服给药。恩曲替尼(Entrectinib)胶囊需要整粒吞服，不要压碎或咀嚼。

随餐或空腹均可，高脂、高热量餐对胶囊的暴露量没有明显影响。

漏服与呕吐处理

漏服：如果距下一次预定服药时间还有12小时或以上，可补服；如果不足12小时，则跳过漏服剂量。

呕吐：服药后立即呕吐，重复该次剂量。如果呕吐发生在服药后较长时间，不要自行补服，先联系医生。

剂量调整

1、减量阶梯

（1）成人

起始600mg，第一次减量400mg每日一次，第二次减量200mg每日一次。两次减量后仍不能耐受者永久停用，没有第三档。

（2）儿童

起始200mg者减至150mg、再减至100mg；起始300mg者减至200mg、再减至100mg；起始400mg者减至300mg、再减至200mg；起始按体表面积250mg/m²或300mg/m²计算者，第一次减至起始剂量的三分之二，第二次减至三分之一。

用到200mg还不能耐受，需要医生评估是否停药。

2、针对不良反应的剂量调整

（1）充血性心力衰竭

2级或3级暂停给药，待恢复至1级或以下后减量恢复；4级永久停用。

（2）QRS或QTc间期延长

QRS大于120毫秒，或QTc大于500毫秒，暂停给药至间期恢复至基线；如果引起延长的因素已被识别并纠正，按原剂量恢复，如果没有找到其他诱因，减量后恢复。出现室性心动过速（3级或4级）、严重心律失常的症状或体征、Brugada综合征，永久停用。

（3）中枢神经系统反应

不可耐受的2级暂停给药，待恢复至1级或以下或基线后，按原剂量或减量恢复；3级暂停后减量恢复；4级永久停用。

（4）肝毒性

3级暂停至恢复至1级或以下或基线，4周内恢复者按原剂量恢复，超过4周未恢复者永久停用；复发的3级若在4周内恢复则减量恢复。4级暂停至恢复，4周内恢复者减量恢复，未恢复者永久停用；复发的4级永久停用。ALT或AST大于3倍正常上限同时总胆红素大于1.5倍正常上限（且无胆汁淤积或溶血证据），永久停用，不做减量尝试。

（5）高尿酸血症

有症状或4级，开始降尿酸治疗并暂停给药，待症状改善后按原剂量或减量恢复。

（6）视力障碍

2级及以上暂停给药，待改善或稳定后按原剂量或减量恢复，并按需做眼科评估。

（7）贫血或中性粒细胞减少

3级或4级暂停至恢复至2级或以下，按原剂量或减量恢复。

（8）其他不良反应3级或4级

暂停至恢复至1级或基线，4周内恢复者按原剂量或减量恢复，未恢复者永久停用；复发的4级永久停用。