苯达莫司汀(Bendamustine)的不良反应与注意事项

苯达莫司汀(Bendamustine)用于慢性淋巴细胞白血病及惰性B细胞非霍奇金淋巴瘤，常见胃肠与血液学不良反应，并可致感染再激活、输注反应、肿瘤溶解综合征、严重皮肤反应及肝毒性，治疗前后须严密监测。

不良反应

常见不良反应

慢性淋巴细胞白血病(CLL)：发热；恶心；呕吐；腹泻；疲乏；乏力；皮疹；体重下降；高尿酸血症；鼻咽炎；寒战；感染；过敏反应；瘙痒；咳嗽；单纯疱疹；乏力感；疲倦；不适；虚弱；口干；嗜睡；便秘；头痛；黏膜炎症和口腔炎；过敏反应；发热。

惰性B细胞非霍奇金淋巴瘤(NHL)：恶心；疲乏；呕吐；腹泻；发热；便秘；厌食；咳嗽；头痛；体重下降；皮疹；呼吸困难；口腔炎；寒战；外周水肿；腹痛；食欲下降；头晕；失眠；背痛；脱水；乏力；消化不良；胃食管反流；带状疱疹；上呼吸道感染；尿路感染；鼻窦炎；肺炎；焦虑；关节痛；瘙痒；胸痛；输注部位疼痛；疼痛；低血压；发热性中性粒细胞减少；口腔念珠菌病；导管部位疼痛；上腹痛；腹胀；口干；肢体痛；骨痛；咽喉痛；喘息；鼻塞；皮肤干燥；盗汗；多汗；味觉障碍；心动过速；低钾血症。

实验室异常

慢性淋巴细胞白血病(CLL)：胆红素升高；天冬氨酸转氨酶升高；丙氨酸转氨酶升高；血红蛋白下降；血小板下降；白细胞下降；淋巴细胞下降；中性粒细胞下降。

惰性B细胞非霍奇金淋巴瘤(NHL)：淋巴细胞下降；白细胞下降；血红蛋白下降；中性粒细胞下降；血小板下降。治疗前后新出现或加重，高血糖，肌酐升高，低钠血症。

注意事项

1、感染与感染再激活

苯达莫司汀(Bendamustine)治疗后出现骨髓抑制的患者更容易感染。接受苯达莫司汀(Bendamustine)治疗的患者还存在乙肝、巨细胞病毒、结核分枝杆菌和带状疱疹再激活的风险。

给药前应完成相应的临床与实验室评估，必要时预防用药或治疗。患者出现发热、寒战、咳嗽加重、气短，当天就医，不要自行服用退烧药观察。

2、进行性多灶性白质脑病

主要出现在与利妥昔单抗或奥妥珠单抗联合使用时。表现是新的或加重的神经系统、认知或行为异常。怀疑时应暂停苯达莫司汀(Bendamustine)并做相应诊断检查，考虑减量或停用其他合并的化疗或免疫抑制治疗。患者出现意识混乱、记忆力下降、思维困难、说话或走路困难、视力下降，请立即就医。

3、过敏与输注反应

症状包括发热、寒战、瘙痒和皮疹。少见的严重速发过敏反应和类速发过敏反应，多发生在第二个及以后的周期。

首次周期结束后应主动询问患者有无提示输注反应的症状。发生3级或更差过敏样反应的患者不应再次挑战用药；4级输注反应直接停用；3级输注反应是否停用，需结合个体获益、风险和可用的支持治疗条件判断。既往发生1级或2级输注反应的患者，后续周期可考虑用抗组胺药、退热药和糖皮质激素预处理。

4、肿瘤溶解综合征

起病多在第一个治疗周期内，不处理可导致急性肾衰竭和死亡。

预防措施包括充分水化、密切监测血生化尤其是血钾和尿酸，治疗初期也可使用别嘌醇。

但苯达莫司汀(Bendamustine)与别嘌醇合用可能增加严重皮肤毒性的风险。高危患者（肿瘤负荷大、乳酸脱氢酶高、肾功能受损）在首周期要格外注意尿量和血钾。

5、严重皮肤反应

严重的皮肤反应包括史蒂文斯-约翰逊综合征、中毒性表皮坏死松解症、伴嗜酸性粒细胞增多和系统症状的药疹，以及大疱性皮疹和一般皮疹。

皮肤反应可能进展，并在继续治疗时加重。出现严重或进展性皮疹时，应暂停或停用苯达莫司汀(Bendamustine)。患者发现皮疹迅速扩大、出现水疱或大面积脱皮、口腔或眼部黏膜糜烂、面部肿胀，立即就医。

6、肝毒性

多数发生在开始治疗的前3个月内。联合化疗、疾病进展或乙肝再激活是部分患者的混杂因素。

治疗前和治疗期间应监测肝功能。患者出现皮肤或眼白发黄、食欲明显下降、异常出血或瘀斑，立即联系医生。

7、第二原发肿瘤

接受苯达莫司汀(Bendamustine)治疗的患者中报告过癌前病变和恶性肿瘤，包括骨髓增生异常综合征、骨髓增殖性疾病、急性髓系白血病、支气管癌和非黑色素瘤皮肤癌（含基底细胞癌和鳞状细胞癌）。

治疗期间和治疗后应监测第二原发肿瘤，并进行皮肤科检查。患者发现皮肤新发结节、原有痣发生变化、久不愈合的溃疡，需报告医生。

8、外渗损伤

表现为红斑、明显肿胀和疼痛。输注前应确认静脉通路良好，输注过程中和输注后观察穿刺部位有无发红、肿胀、疼痛、感染和坏死。患者在输注中感觉穿刺处疼痛、发胀、发凉，立即告知医护人员。

9、胚胎-胎儿毒性

基于动物生殖研究结果和作用机制，妊娠期给药可致胎儿损害。育龄女性治疗期间及末次给药后6个月内避孕，男性与有生育潜力的女性伴侣治疗期间及末次给药后3个月内避孕。