苯达莫司汀(Bendamustine)的特殊人群用药

苯达莫司汀(Bendamustine)特殊人群用药需综合评估妊娠哺乳、生育力、老年、儿童及肝肾功能，并重视过敏史、用药前评估和血常规肝功能监测，所有决策应由血液科或肿瘤科医生个体化作出。

特殊人群用药

1、妊娠

尚无妊娠女性使用苯达莫司汀(Bendamustine)的数据，无法评估药物相关的重大出生缺陷、流产或不良母胎结局风险。向孕妇告知对胎儿的潜在风险。

基于动物生殖研究结果和作用机制，苯达莫司汀(Bendamustine)在妊娠期可致胎儿损害。妊娠期不使用。育龄女性在治疗前建议做妊娠检测，治疗期间及末次给药后6个月内使用有效的避孕方法。

2、哺乳

苯达莫司汀(Bendamustine)或其代谢物是否存在于人乳或动物乳汁中、对哺乳婴儿有何影响、对泌乳量有何影响，均无数据。

由于可能对哺乳婴儿造成严重不良反应，治疗期间及末次给药后1周内不哺乳。

3、有生育潜力的男性和女性

女性避孕：治疗期间及末次给药后6个月内使用有效避孕方法。

男性避孕：基于遗传毒性研究结果，有生育潜力女性伴侣的男性患者需在治疗期间及末次给药后3个月内使用有效避孕方法。

基于临床研究结果，苯达莫司汀(Bendamustine)可能损害男性生育力。治疗前与医生讨论生育力保存，有生育计划的患者应在首剂给药前提出。

4、老年患者

65岁及以上与年轻患者之间未观察到安全性的总体差异。

但老年患者合并症多，尤其是心血管疾病和糖尿病，如房颤、充血性心力衰竭和心肌梗死；合并用药多，CYP1A2的抑制剂与诱导剂在老年人中更常见；脱水、低钾、低钠、高血糖对老年人的影响更大；疲乏、厌食、体重下降在老年人身上更容易演变为功能状态下降。

在CLL患者中，≥65岁患者的总体缓解率低于年轻患者。需时刻监测老年患者情况。

5、儿童

儿童患者的安全性和有效性尚未确立。

6、肝功能不全

轻度肝功能异常：总胆红素低于1.5倍正常上限、同时转氨酶低于2.5倍正常上限时，未观察到对药代动力学有临床意义的影响，无需调整剂量。

重度肝功能异常：AST或ALT2.5–10×ULN且总胆红素1.5–3×ULN，或总胆红素>3×ULN，不应使用苯达莫司汀。

在治疗前和治疗期间监测肝功能，药本身可引起致死性和严重肝损伤，多数病例发生在开始治疗的前3个月内。

7、肾功能不全

轻度至中度肾功能损害：CrCL≥30mL/min时药代动力学无临床意义变化，无需因肾功能调整剂量；CrCL<30mL/min的患者不应使用苯达莫司汀。

但需监测血肌酐，苯达莫司汀(Bendamustine)治疗中可能出现肌酐升高，慢性淋巴细胞白血病研究中胆红素升高，并提到接受苯达莫司汀(Bendamustine)的患者可能出现肌酐水平变化，一旦发现异常应持续监测以防进一步恶化。

注意事项

1、过敏史与辅料

苯达莫司汀(Bendamustine)禁用于对苯达莫司汀(Bendamustine)有已知过敏史的患者，既往报告的反应包括速发过敏反应和类速发过敏反应。

禁忌辅料通常包括聚乙二醇400、丙二醇、单硫代甘油、甘露醇等。对甘露醇或丙二醇有过敏史的患者，需要在用药前主动告知医生和药师，由医生判断是否改用其他方案。

2、用药前评估

既往是否对任何药物出现过皮疹、面部肿胀、呼吸困难；是否有乙肝、结核、巨细胞病毒感染史或带状疱疹史。

是否有肝脏疾病或转氨酶升高史；是否有肾脏疾病或肌酐升高史；是否有心脏病史，特别是心律失常、心力衰竭、心肌梗死。

是否怀孕、疑似怀孕或正在哺乳；是否有生育计划。

告知医生正在服用的全部药物，包括处方药、非处方药、中草药和保健品，尤其是氟伏沙明、环丙沙星这类影响CYP1A2的药物；是否用过别嘌醇。

3、日常监测

复查血常规和肝功能，尤其在治疗前3个月；育龄女性从首剂前就开始避孕并坚持到末次给药后6个月，男性坚持到末次给药后3个月；哺乳期患者提前准备好替代喂养方案，末次给药后满1周再恢复哺乳。

出现新发或加重的神经系统症状，如意识混乱、记忆力下降、说话或走路困难、视力下降，立即就医。

所有关于是否用药、用哪个剂型、是否减量、是否能继续妊娠的判断，都由血液科或肿瘤科医生结合个体情况作出。