司美格鲁肽片(Semaglutide)的说明书

司美格鲁肽片为口服GLP-1受体激动剂，适用于成人2型糖尿病改善血糖控制，并降低高心血管风险患者主要不良心血管事件风险。应晨起空腹以不超过4盎司水整片吞服，30分钟后再进食、饮水或服其他口服药。

药品名称

通用名称：司美格鲁肽片、Semaglutide

商品名称：Rybelsus

适应症

2型糖尿病

血糖控制

用作饮食和运动的辅助治疗，以改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。司美格鲁肽片(Semaglutide)口服片特别获得FDA标签用于该用途。可单独使用或与一种或多种抗糖尿病药（例如二甲双胍、磺脲类、噻唑烷二酮类、钠-葡萄糖协同转运蛋白2[SGLT2]抑制剂、胰岛素）联合使用，以改善2型糖尿病患者的血糖控制。

已确诊或高风险心血管疾病的2型糖尿病患者

用于降低高风险发生主要不良心血管事件的成人2型糖尿病患者发生主要不良心血管事件（MACE）的风险。司美格鲁肽片(Semaglutide)口服片特别获得FDA标签用于降低高风险发生这些事件的成人2型糖尿病患者发生主要不良心血管事件（心血管死亡、非致死性心肌梗死或非致死性卒中）的风险。已显示可降低已确诊（或高风险）心血管疾病和/或慢性肾病的2型糖尿病患者发生主要不良心血管事件的风险。对于已确诊或高风险ASCVD的成人2型糖尿病患者，治疗方案应包括降低心肾风险的药物，如SGLT2抑制剂或GLP-1受体激动剂。推荐使用已证明具有心血管获益的SGLT2抑制剂和/或GLP-1受体激动剂。

限制使用

不推荐作为一线治疗：对于仅靠饮食和运动血糖控制不佳的患者，RYBELSUS不被推荐为一线选择，理由是与人类相关性尚未确定的啮齿类动物C细胞肿瘤发现。

未在胰腺炎病史患者中研究：有胰腺炎病史的患者应考虑其他降糖药。

不适用于1型糖尿病。

作用机制

长效GLP-1受体激动剂；与内源性人GLP-1有94%氨基酸序列同源性。在血糖浓度升高时刺激胰岛素释放，抑制葡萄糖依赖性胰高血糖素释放，并减慢胃排空，使2型糖尿病患者空腹和餐后血糖浓度降低并减轻体重。

长效GLP-1受体激动剂通过刺激胰岛素分泌使空腹血浆葡萄糖显著降低，并使餐后葡萄糖适度降低；而短效GLP-1受体激动剂对空腹血浆葡萄糖浓度影响较小，而通过减慢胃排空和抑制胰高血糖素分泌对降低餐后葡萄糖浓度影响较大。似乎与有临床重要意义的校正QT间期（QTc）延长无关。

一般用药事项

治疗前筛查

对于2型糖尿病患者，在开始司美格鲁肽片(Semaglutide)治疗前应评估血糖情况。

患者监测

对于2型糖尿病患者，定期监测血糖和糖化血红蛋白（HbA1c）以确定治疗反应。

对于有糖尿病视网膜病变病史的患者，在接受司美格鲁肽片(Semaglutide)治疗期间监测疾病进展。

对于严重胃肠道不良反应的患者，在开始司美格鲁肽片(Semaglutide)或增加剂量时监测肾功能。

对于任何可能导致血容量不足的不良反应的肾功能损害患者，监测肾功能。定期监测心率。仔细监测患者胰腺炎的症状和体征（包括持续性严重腹痛，有时放射至背部，可伴或不伴呕吐）。

用法用量

给药方式

口服给药。

使用制剂R1或制剂R2；不要同时使用两种制剂。

早晨空腹用最多4盎司水服用片剂；不要使用任何其他液体。

给药后至少等待30分钟再进食、饮用饮料或服用其他口服药物。

整片吞服；不要切割、压碎或咀嚼。

如果漏服一剂，省略漏服剂量，并在第二天服用下一剂。

推荐剂量

制剂R1

初始3mg每日一次，共30天。3mg剂量仅用于开始治疗以减少胃肠道不耐受，对血糖控制无效。30天后，将剂量增加至7mg每日一次。如果患者在接受7mg司美格鲁肽片(Semaglutide)每日一次至少30天后需要额外血糖控制，剂量可增加至14mg每日一次。

制剂R2

初始1.5mg每日一次，共30天。1.5mg剂量仅用于开始治疗以减少胃肠道不耐受，对血糖控制无效。30天后，将剂量增加至4mg每日一次。如果患者在接受4mg司美格鲁肽片(Semaglutide)每日一次至少30天后需要额外血糖控制，剂量可增加至9mg每日一次。

在司美格鲁肽片(Semaglutide)制剂之间切换：不要在起始阶段（第1–30天）在司美格鲁肽片(Semaglutide)制剂之间切换。治疗30天后（起始阶段后），患者可在制剂之间切换。在制剂之间切换时，在停用前一制剂后的第二天开始使用另一制剂。

司美格鲁肽片(Semaglutide)制剂R1的7mg口服每日一次对应司美格鲁肽片(Semaglutide)制剂R2的4mg口服每日一次。

司美格鲁肽片(Semaglutide)制剂R1的14mg口服每日一次对应司美格鲁肽片(Semaglutide)制剂R2的9mg口服每日一次。

推荐文章：司美格鲁肽片(Semaglutide)的用药指南

针对特殊人群的剂量调整

1、肝功能损害

不建议调整剂量。

2、肾功能损害

不建议调整剂量。

3、老年患者

不建议调整剂量。

不良反应

常见不良反应：恶心、腹痛、腹泻、食欲下降、呕吐、便秘。

推荐文章：司美格鲁肽片(Semaglutide)的副作用汇总

注意事项

1、甲状腺C细胞肿瘤风险

在啮齿类动物中，司美格鲁肽片(Semaglutide)（在临床相关暴露量下）引起剂量和持续时间依赖性的甲状腺C细胞肿瘤。

尚不清楚司美格鲁肽片(Semaglutide)是否会在人类中引起甲状腺C细胞肿瘤，包括甲状腺髓样癌（MTC），因为啮齿类动物研究结果与人类的相关性尚未确定。（见黑框警告。）

血清降钙素值明显升高可能提示MTC；在MTC患者中该值通常超过50ng/L。常规监测血清降钙素或甲状腺超声检查的价值不确定；如果血清降钙素升高或体格检查或颈部影像发现甲状腺结节，应进一步评估。

2、胰腺炎

报告有急性胰腺炎，包括致死性和非致死性出血性或坏死性胰腺炎。在开始治疗和增加剂量后，仔细观察患者胰腺炎表现。

症状可能包括持续性严重腹痛，有时放射至背部，可伴或不伴恶心或呕吐。如果怀疑胰腺炎，停用司美格鲁肽片(Semaglutide)并开始适当处理。

3、糖尿病视网膜病变并发症

在接受口服司美格鲁肽片(Semaglutide)的2型糖尿病患者中报告了糖尿病视网膜病变并发症。血糖控制迅速改善与糖尿病视网膜病变暂时恶化有关。缺乏司美格鲁肽片(Semaglutide)长期血糖控制对糖尿病视网膜病变影响的数据。对有糖尿病视网膜病变病史的患者监测该病进展。

4、低血糖

司美格鲁肽片(Semaglutide)降低血糖并可导致低血糖。与胰岛素促泌剂（例如磺脲类）或胰岛素联合接受司美格鲁肽片(Semaglutide)治疗的糖尿病患者可能低血糖风险增加，包括严重低血糖。应谨慎说明风险和低血糖体征和症状；可能需要减少磺脲类或胰岛素剂量。

5、肾脏影响

报告有急性肾损伤（有时需要血液透析）。大多数患者存在导致脱水的胃肠道不良反应（例如恶心、呕吐、腹泻）。对于报告任何可能导致血容量不足的不良反应的患者，尤其在开始司美格鲁肽片(Semaglutide)或增加剂量时，监测肾功能。

6、严重胃肠道不良反应

使用GLP-1激动剂，包括司美格鲁肽片(Semaglutide)，与恶心、呕吐和胃排空延迟等胃肠道不良反应相关；这些效应有时可能严重。不建议用于严重胃轻瘫患者。

7、超敏反应

报告有严重超敏反应（过敏性休克、血管性水肿）。如果发生超敏反应，停用司美格鲁肽片(Semaglutide)；按标准治疗处理和监测患者。对有另一种GLP-1受体激动剂引起血管性水肿或过敏性休克病史的患者慎用。

8、心率升高

报告心率增加。定期监测心率。如果在司美格鲁肽片(Semaglutide)治疗期间静息时出现心悸或心跳加速感，告知临床医生；如果静息心率持续增加，停用治疗。

9、急性胆囊疾病

GLP-1受体激动剂报告有胆囊疾病急性事件，如胆石症或胆囊炎。如果怀疑胆石症，应进行胆囊检查并适当临床随访。

10、免疫原性

潜在免疫原性风险。这些抗体的存在可能增加局部皮肤反应、超敏反应或过敏性休克反应的风险，也可能中和GLP-1受体激动剂的治疗效应；然而，在大多数患者中临床重要性似乎较低。抗体的体外中和活性未知。

禁忌症

有甲状腺髓样癌（MTC）个人史或家族史，或多发性内分泌腺瘤综合征2型（MEN2）。

既往对司美格鲁肽片(Semaglutide)或制剂中任何成分发生严重超敏反应。

特定人群

1、妊娠

缺乏司美格鲁肽片(Semaglutide)用于孕妇的数据。动物生殖研究已显示致畸效应（例如死亡、结构异常、生长改变、早期妊娠丢失）。

妊娠期间控制不佳的糖尿病会增加母亲糖尿病酮症酸中毒、先兆子痫、自然流产、早产和分娩并发症的风险，也会增加重大胎儿出生缺陷、死胎和巨大儿相关发病率的风险。

妊娠期间仅在潜在获益证明对胎儿潜在风险合理时使用司美格鲁肽片(Semaglutide)。

2、育龄女性和男性

司美格鲁肽片(Semaglutide)半衰期长，在计划妊娠前至少2个月停用司美格鲁肽片(Semaglutide)。

3、哺乳

尚不清楚是否在人类中分布进入乳汁。

应权衡母乳喂养的获益和司美格鲁肽片(Semaglutide)对女性的重要性，以及该药或母体基础疾病对母乳喂养婴儿的任何潜在不良影响。

司美格鲁肽片(Semaglutide)治疗期间不建议母乳喂养。

4、儿童使用

安全性和有效性尚未确立。

5、老年使用

与较年轻成人相比，安全性和有效性无实质性差异，但不能排除敏感性增加。

6、肝功能损害

在轻度、中度或重度肝功能损害患者中，给予司美格鲁肽片(Semaglutide)的药代动力学未观察到实质性差异。

7、肾功能损害

在轻度、中度或重度肾功能损害患者，包括ESRD患者中，给予司美格鲁肽片(Semaglutide)的药代动力学未观察到实质性差异。

血液透析对口服司美格鲁肽片(Semaglutide)或SNAC的药代动力学无影响。

药物相互作用

抑制或诱导CYP酶或抑制药物转运体的潜力低。可能降低同时给予的口服药物的吸收速率和程度；同时给予口服药物时需谨慎。

司美格鲁肽片(Semaglutide)对其他药物的影响

司美格鲁肽片(Semaglutide)对其他药物（例如地高辛、炔雌醇、左炔诺孕酮、呋塞米、左甲状腺素、赖诺普利、二甲双胍、奥美拉唑、瑞舒伐他汀、华法林）的吸收无临床重要影响。

同时接受口服司美格鲁肽片(Semaglutide)和其他口服药物的患者严格遵循口服司美格鲁肽片(Semaglutide)的给药说明。对于同时接受窄治疗指数或需要临床监测药物的患者，考虑增加临床或实验室监测。

具体药物

阿托伐他汀：阿托伐他汀峰浓度或总体AUC无实质性变化。无需调整剂量。

地高辛：地高辛峰浓度或总体AUC无实质性变化。无需调整剂量。

口服激素避孕药：炔雌醇或左炔诺孕酮峰浓度或总体AUC无实质性变化。无需调整剂量。

胰岛素：低血糖风险增加。考虑减少同时使用的胰岛素剂量。

左甲状腺素：与口服司美格鲁肽片(Semaglutide)同时使用时，左甲状腺素总暴露量（AUC）增加，但峰浓度不变，考虑监测甲状腺参数。

赖诺普利：在接受口服司美格鲁肽片(Semaglutide)（20mg每日一次，达稳态）的健康个体中，赖诺普利（20mg单剂）不影响赖诺普利暴露。无需调整赖诺普利剂量。

二甲双胍：二甲双胍峰浓度或总体AUC无实质性变化。无需调整二甲双胍剂量。

奥美拉唑：与奥美拉唑（40mg每日一次）同时使用时，司美格鲁肽片(Semaglutide)（5mg每日一次共5天，然后10mg每日一次共5天）的药代动力学无临床重要差异。可能无需调整司美格鲁肽片(Semaglutide)剂量。

磺脲类：低血糖风险增加。考虑减少同时使用的磺脲类剂量。

华法林：S-或R-华法林峰浓度或总体AUC无实质性变化。无需调整剂量。

药代动力学

1、吸收

生物利用度：口服给药（与沙卡普酸钠[SNAC]共同配制以促进吸收）：0.4–1%（绝对）。口服给药后1小时达到峰血浆浓度。口服给药后4–5周达到稳态。

2、分布

血浆蛋白结合：>99%。

3、消除

代谢：主要为肽骨架的蛋白水解裂解和脂肪酸侧链的连续β-氧化。

消除途径：主要经尿和粪排泄。约3%的剂量以原形药物经尿排泄。

半衰期：消除半衰期约为1周。

贮存要求

在原容器中20℃至25℃；可暴露于15℃至30℃。防潮。