FDA批准阿伐替尼(Avapritinib)用于治疗携带PDGFRA外显子18突变的不可切除或转移性胃肠间质瘤成人患者

2020年1月9日，Blueprint Medicines Corporation是一家精准治疗公司，专注于基因组定义的癌症、罕见病和癌症免疫疗法。该公司今天宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准阿伐替尼(Avapritinib)用于治疗携带血小板衍生生长因子受体α（PDGFRA）外显子18突变（包括PDGFRA D842V突变）的不可切除或转移性胃肠间质瘤（GIST）成人患者。阿伐替尼(Avapritinib)是首个获批用于治疗基因组定义GIST患者人群的精准疗法。

FDA基于1期NAVIGATOR临床试验的疗效结果以及avapritinib多项临床试验的合并安全性结果，对阿伐替尼(Avapritinib)给予完全批准。

GIST是一种罕见的、由基因组驱动的胃肠道（GI）肉瘤。约6%的新诊断GIST患者存在PDGFRA外显子18突变。最常见的PDGFRA外显子18突变是D842V突变，该突变对所有其他已获批疗法均耐药。一项回顾性研究显示，这些患者接受伊马替尼治疗时，ORR为0%。

俄勒冈健康与科学大学医学教授、NAVIGATOR试验研究者Michael Heinrich医学博士说：“今天阿伐替尼(Avapritinib)的获批为PDGFRA外显子18突变GIST患者带来了新的标准治疗。这一基因组定义的人群既往治疗选择非常有限。首次，我们能够为这些患者提供一种靶向疾病潜在遗传病因的高效治疗，基于我们对GIST分子基础不断深入的理解，这一里程碑开启了该疾病精准医学的新时代。FDA的批准是一项行动号召：按照临床指南建议，在开始激酶抑制剂治疗前对所有GIST患者进行突变检测，以便合适的患者能够获益于这一有前景的新药。”

Blueprint Medicines首席执行官Jeff Albers说：“基于我们1期NAVIGATOR临床试验的稳健数据，阿伐替尼(Avapritinib)获得完全批准，这对我们公司而言是一个极其令人兴奋的里程碑；更重要的是，对一直在等待新治疗选择的PDGFRA外显子18突变GIST患者而言也是如此，阿伐替尼(Avapritinib)是我们希望由我们的研究平台赋能并获批的众多药物中的第一个。现在，随着我们开始向患者及其医疗保健提供者提供阿伐替尼(Avapritinib)，我们旨在通过将我们强大的研发能力与同样优秀的商业组织相结合，巩固我们在精准医学领域的领导地位，并为更广泛的产品组合奠定基础。该商业组织专注于满足患者需求、加速诊断检测并实现可及性。”

阿伐替尼(Avapritinib)概述

阿伐替尼(Avapritinib)是一种激酶抑制剂，获FDA批准用于治疗携带PDGFRA外显子18突变（包括PDGFRAD842V突变）的不可切除或转移性GIST成人患者。

阿伐替尼(Avapritinib)是KIT和PDGFRA突变激酶的选择性、强效抑制剂。它是FDA唯一批准用于GIST的1型抑制剂，通过直接结合突变KIT和PDGFRA发出信号所依赖的活性激酶构象发挥作用。阿伐替尼(Avapritinib)已证明可抑制与GIST相关的广泛KIT和PDGFRA突变，包括对与当前已获批疗法耐药相关的激活环突变具有强效临床活性。

不良反应

不可切除或转移性GIST患者最常见的不良反应（≥20%）

水肿、恶心、疲劳/乏力、认知障碍、呕吐、食欲下降、腹泻、毛发颜色改变、流泪增多、腹痛、便秘、皮疹和头晕。

注意事项

颅内出血

包括硬膜下血肿、颅内出血和脑出血，部分患者要永久停药。暂停阿伐替尼(Avapritinib)，缓解后以降低剂量恢复，或根据严重程度永久停用阿伐替尼(Avapritinib)。

中枢神经系统

包括认知障碍、头晕、睡眠障碍、情绪障碍、言语障碍和幻觉。总体而言，

根据严重程度，暂停阿伐替尼(Avapritinib)，改善后以相同剂量或降低剂量恢复，或永久停用阿伐替尼(Avapritinib)。

禁忌症

无。

特殊人群

有生育潜力的男性和女性

阿伐替尼(Avapritinib)在孕妇中使用时可导致胎儿伤害。应告知有生殖潜能的女性和孕妇对胎儿的潜在风险。

有生殖潜能的女性和男性在阿伐替尼(Avapritinib)治疗期间及末次给药后6周内使用有效避孕方法。

有生殖潜能的女性和男性阿伐替尼(Avapritinib)可能损害生育力。

哺乳期

告知女性在阿伐替尼(Avapritinib)治疗期间及末次给药后两周内不要哺乳。