阿伐替尼(Avapritinib)的用药指南

阿伐替尼(Avapritinib)是口服激酶抑制剂，用于治疗携带PDGFRA外显子18突变的不可切除或转移性胃肠道间质瘤（GIST），以及晚期系统性肥大细胞增多症（AdvSM）和惰性系统性肥大细胞增多症（ISM）。GIST推荐剂量为300mg每日一次，AdvSM为200mg每日一次，ISM为25mg每日一次，均需空腹服用。治疗期间需重点监测颅内出血与认知效应，任何级别的颅内出血均须永久停药。

FDA说明书推荐剂量

成人胃肠道间质瘤

300mg口服，每日一次。治疗持续时间：直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

根据血小板衍生生长因子受体α（PDGFRA）外显子18突变的存在选择患者进行治疗。尚无可用于检测外显子18突变的FDA批准检测方法。

成人系统性肥大细胞增多症

晚期系统性肥大细胞增多症（AdvSM）：200mg口服，每日一次；治疗持续时间直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

惰性系统性肥大细胞增多症（ISM）：25mg口服，隔日一次。

使用限制：不建议阿伐替尼(Avapritinib)用于治疗血小板计数低于50×10^9/L的AdvSM或ISM患者。开始治疗前应确保进行血小板计数检测。阿伐替尼(Avapritinib)应空腹服用。

特殊人群用药

1、有生育潜力的男性和女性

阿伐替尼(Avapritinib)可能导致胎儿损伤，并将已知/疑似妊娠告知医生；应认识到阿伐替尼(Avapritinib)可能损害生育能力或减少精子生成。

女性：治疗期间及末次剂量后6周内使用有效避孕措施。

有生育潜力女性伴侣的男性：治疗期间及末次剂量后6周内使用有效避孕措施。

2、哺乳期

治疗期间及末次剂量后2周内不要哺乳。

给药方式

口服给药。阿伐替尼(Avapritinib)应空腹服用，至少在餐前1小时或餐后2小时服用。

如果错过剂量，不要在距下次预定剂量8小时内补服。

如果给药后发生呕吐，不要重复给药；继续按下次预定剂量服用。

监测

血液学方面，AdvSM患者应监测血小板计数（基线时、治疗前8周每2周一次，然后根据以下血小板计数建议进行监测）：血小板低于75×10^9/L时，每2周监测一次或根据临床指征监测；血小板在75至100×10^9/L之间时，每4周监测一次；血小板高于100×10^9/L时，根据临床指征监测。

神经学方面，应监测颅内出血危险因素（治疗前和治疗期间）；监测认知效应（治疗期间）。

针对特殊人群的剂量调整

1、肾功能剂量调整

轻度至中度肾功能不全（CrCl30至89mL/min）：不建议调整。

重度肾功能不全（CrCl15至29mL/min）：尚未明确。

终末期肾病（ESRD；CrCl低于15mL/min）：尚未明确。

2、肝功能剂量调整

轻度肝功能障碍（总胆红素低于或等于正常上限[ULN]且AST大于ULN，或总胆红素大于1至1.5倍ULN且任何AST）：不建议调整。

中度肝功能障碍（总胆红素大于1.5至3倍ULN且任何AST）：不建议调整。

重度肝功能障碍（Child-PughC）：暴露量增加；建议降低起始剂量：GIST患者为200mg口服，每日一次；AdvSM患者为100mg口服，每日一次；ISM患者为25mg口服，隔日一次。

3、透析

尚未明确。

针对不良反应的剂量调整

1、减量方案

GIST患者：第一次减量为200mg，每日一次；第二次减量为100mg，每日一次；无法耐受100mg每日一次的患者应永久停用阿伐替尼(Avapritinib)。

AdvSM患者：第一次减量为100mg，每日一次；第二次减量为50mg，每日一次；第三次减量为25mg，每日一次；无法耐受25mg口服每日一次的患者应永久停用阿伐替尼(Avapritinib)。

2、GIST或AdvSM患者出现颅内出血

任何级别都应永久停用治疗。

3、认知效应

1级可继续治疗，维持相同剂量或降低剂量，或暂停用药直至改善至基线或缓解，然后以相同或降低剂量恢复治疗；2级或3级应暂停治疗直至改善至基线、1级或缓解，然后以相同或降低剂量恢复治疗；4级应永久停用治疗。

4、AdvSM患者出现血小板减少（血小板低于50×10^9/L）

中断治疗直至血小板计数达到50×10^9/L或以上，然后以降低剂量恢复；如果血小板计数未恢复至高于50×10^9/L，考虑血小板支持。

5、其他不良反应（3级或4级）

暂停治疗直至改善至2级或以下，然后根据临床适当情况以相同剂量或降低剂量恢复治疗。

抑制剂的剂量调整

与强效和中效CYP4503A抑制剂合用

强效CYP4503A抑制剂应避免合用。中效CYP4503A抑制剂一般应避免合用，尤其是在ISM患者中；但如果无法避免合用，建议降低阿伐替尼(Avapritinib)起始剂量如下：GIST患者为100mg口服，每日一次；AdvSM患者为50mg口服，每日一次；ISM患者应避免合用。

禁忌症

无。

储存要求

在20°C至25°C下储存；允许在15°C至30°C之间短时波动。

注意事项

如果出现颅内出血的神经系统体征/症状，应立即就医；建议在治疗前和治疗期间进行血小板计数检测。

如果出现新发或加重的认知症状，应立即就医；如果出现认知不良反应，不要驾驶或操作重型机械。

治疗期间使用防晒霜和防护服限制直接紫外线暴露。

告知医疗保健提供者所有其他合并用药，包括非处方产品。