FDA批准阿伐替尼(Avapritinib)用于治疗晚期系统性肥大细胞增多症成人患者

2021年6月16日，Blueprint Medicines Corporation宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准阿伐替尼(Avapritinib)用于治疗晚期系统性肥大细胞增多症（AdvancedSM）成人患者，包括侵袭性系统性肥大细胞增多症（ASM）、伴相关血液肿瘤的系统性肥大细胞增多症（SM-AHN）和肥大细胞白血病（MCL）。晚期SM患者如今首次可以接受一种专门设计用于强效、选择性抑制D816V突变KIT的靶向疗法，而D816V突变KIT是该疾病的核心驱动因素。

Blueprint Medicines首席执行官Jeff Albers表示：“今天阿伐替尼(Avapritinib)获批用于晚期系统性肥大细胞增多症——这是我们产品组合在18个月内的第四次FDA批准凝聚了近十年的辛勤工作，从我们实验室的科学家和开展临床试验的临床团队，到如今将把阿伐替尼(Avapritinib)带给患者的商业化组织。正如两项临床试验所示，阿伐替尼(Avapritinib)为晚期系统性肥大细胞增多症患者提供了显著的临床疗效，此次批准巩固了该疗法在这一人群中的强价值主张。我们与肥大细胞疾病社区合作，坚定致力于推动持续的研究创新，目前正基于这一进展继续努力，目标是通过我们正在开展和计划开展的非晚期系统性肥大细胞增多症临床试验，将精准疗法的获益带给更广泛的患者群体。”

SM是一种罕见血液疾病，几乎所有病例均由KITD816V突变引起。在晚期SM各亚型中，ASM的中位总生存期约为3.5年，SM-AHN约为两年，MCL不足六个月。

Dana-Farber癌症研究所白血病学部主任Daniel De Angelo医学博士、哲学博士表示：“晚期系统性肥大细胞增多症是一种使人衰弱的疾病，其特征是由于肥大细胞浸润导致多器官系统广泛损害，迫切需要新的治疗选择来应对这些危及生命的并发症。Avapritinib显然将为晚期系统性肥大细胞增多症患者建立新的标准治疗。FDA的批准基于显示稳健且持久缓解（包括完全缓解）以及良好安全性特征的数据。对于晚期SM患者，avapritinib的获批使治疗模式转向靶向肥大细胞增多症主要驱动因素的精准疗法。”

FDA基于1期EXPLORER试验和2期PATHFINDER试验的数据，完全批准阿伐替尼(Avapritinib)用于晚期SM成人患者。2治疗缓解采用改良的IWG-MRT-ECNM标准评估，评估基于至少12周的缓解持续时间、至少一项非血液学和血液学器官损害表现消退，以及生物标志物缓解、肥大细胞负荷和血清类胰蛋白酶降低50%或以上。美国处方信息中的总缓解率（ORR）定义为完全缓解伴完全或部分血液学恢复（CR/CRh），或部分缓解（PR）。

肥大细胞疾病协会董事会主席Valerie Slee表示：“晚期系统性肥大细胞增多症患者因疾病的危及生命并发症以及常常深刻改变其日常活动能力的衰弱症状，面临着可怕而不确定的未来，FDA批准新疗法阿伐替尼(Avapritinib)为这些患者带来了亟需的希望。”

肥大细胞疾病协会执行主任Lauren Denton表示：“这一里程碑也是系统性肥大细胞增多症社区多年工作的成果，我们为肥大细胞疾病协会在增进对该疾病的理解、开创衡量治疗干预影响的新方法以及支持包括阿伐替尼(Avapritinib)在内的重要药物开发方面所作贡献感到自豪。我们期待继续与BlueprintMedicines、科学和临床专家以及社区其他利益相关方合作，改善所有系统性肥大细胞增多症患者的诊断、治疗和护理。”

适应症

阿伐替尼(Avapritinib)是一种激酶抑制剂，已获FDA批准用于两种适应症：晚期SM成人患者，包括ASM、SM-AHN和MCL；以及携带PDGFRA外显子18突变（包括PDGFRAD842V突变）的不可切除或转移性胃肠道间质瘤（GIST）成人患者。