Ponaxen的注意事项

Ponaxen（帕纳替尼，普纳替尼，Ponatinib）是阿瑞雅德(Ariad)开发的三代BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂（TKIs），商品名为Iclusig。被美国食品和药物管理局批准用于耐药或不耐受的慢性粒细胞白血病( CML)和费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph +ALL)。帕纳替尼是唯一被批准的TKI，能够通过T315I激酶结构域突变抑制BCR-ABL，已知这是20%的抗性或复发CML病例的原因。慢性粒细胞白血病(CML)由于引入了靶向BML-ABL1激酶(即CML的分子原因)的药物而在2001年从致命的血癌突然转变为易于治疗的疾病。

帕纳替尼（普纳替尼，Ponatinib）试验中在≥20％的慢性期CML患者中发生的最常见的不良反应包括高血压，皮疹，腹痛，疲劳，头痛，动脉缺血，皮肤干燥，便秘，关节痛，恶心，发热，周围神经病变，肌痛，四肢疼痛，背痛和腹泻。

注意事项：（1）充血性心衰：监视患者充血性心衰的体征和症状和临床有指针时治疗。（2）高血压：监视高血压和临床有指征时治疗。（3）胰腺炎：每月监视血清酯酶； 中断或终止帕纳替尼。（4）出血：对严重出血中断Iclusig。（5）液体潴留：监视患者液体潴留； 中断或终止帕纳替尼 。（6）心律失常：监视心律失常的症状 。（7）骨髓抑制：血小板减少，中性粒细胞减少，和贫血可能需要中断或减低剂量。每两周监视全细胞计数共3个月和然后每月和当临床上指示。对ANC < 1000/mm3或血小板减少 < 50,000/ mm3中断帕纳替尼。（8）肿瘤溶解综合征：开始用帕纳替尼治疗前确保水化和纠正高尿酸水平。（9）伤口愈合受到损害和胃肠道穿孔：在接受大型手术患者中短暂中断帕纳替尼治疗。（10）胚胎-胎儿毒性：帕纳替尼可能致胎儿危害。劝告妇女对胎儿的潜在风险。

FDA 建议，对治疗没有应答的患者应立即停药，与医生讨论其他治疗方案。 如果患者对治疗有应答， 并且医生判定Ponaxen治疗的潜在效益远远大于其风险 。