




奥拉帕尼(Olaparix)是美国食品药品监督管理局批准的首个口服多聚ADP核糖聚合酶(PARP)抑制剂,可能利用肿瘤DNA损伤反应(DDR)的途径缺陷,杀死癌细胞。相关体外研究已显示,由奥拉帕尼(Olaparix)诱导的细胞毒性可能参与了PARP酶活性的抑制过程,并促进了PARP-DNA复合物的形成,最终导致DNA损伤与癌细胞的死亡。在卵巢癌疾病领域,奥拉帕尼(Olaparix)的出现打破了治疗僵局。Study 19首次证实PARPi对铂敏感复发卵巢癌的疗效,使PFS(无疾病进展时间)延长近2倍,进展或死亡风险下降65%;患者无疾病进展期和生存期时间显著延长。
据统计,在过去10年间,我国每年新发的卵巢癌患者增长了30%,死亡率增加了18%,而5年生存率更是居于所有妇科恶性肿瘤的末位,仅为39%,5年复发率却高达70%。但相关大型调研显示,过半公众缺乏对于卵巢癌的正确认知,超过70%的公众并不知道卵巢癌是致死率最高的妇科肿瘤。这同样也导致了公众对于卵巢癌的预检手段缺乏认知,当出现了腹痛,腹胀等明显症状才想到去医院做检查,因而60%的患者在确诊时已是晚期。
然而卵巢癌治疗30年无重大研究进展,使其成为了我国近年来妇科肿瘤治疗学面临的最大难题。不过可喜的是,虽然卵巢癌的发病机制并不完全清楚,但在目前已知的高危致病因素中,BRCA基因突变是卵巢癌发病的主要原因之一,这为PARP抑制剂精准治疗卵巢癌提供了明确的研究方向。对于BRCA基因突变的患者,PARP抑制剂奥拉帕尼(Olaparix)可有效延长复发性卵巢癌患者的无进展生存期。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2023年11月6日,https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=208558