甲磺酸达拉非尼胶囊治疗黑色素瘤的效果怎么样？

BRAF是人类最重要的原癌基因之一,BRAF绝大部分发生V600E突变,从而导致了下游MEK-ERK信号通路的持续激活。V600E发生突变对肿瘤的生长增殖和侵袭转移至关重要。甲磺酸达拉非尼胶囊能够选择性地抑制BRAF V600E激酶,进而阻断了肿瘤细胞的下游通路,有效缓解抑制病情。2014年1月10日美国食品药品监督管理局批准曲美替尼与甲磺酸达拉非尼胶囊联用治疗BRAF V600E和V600K突变有不可切除的或转移黑色素瘤患者。

那甲磺酸达拉非尼胶囊治疗黑色素瘤的效果怎么样？

在三项随机研究中有BRAFV600E突变或BRAFV600K突变、接受甲磺酸达拉非尼胶囊和曲美替尼意向治疗的转移性黑色素瘤人群均纳入分析。

所有患者均服用相同剂量的甲磺酸达拉非尼胶囊150mg,每日两次+曲美替尼2mg ,每日一次。BRF113220 (C部分)是开放的2期随机研究，入选时间为2010年3月26日至2011年7月7日，旨在比较甲磺酸达拉非尼胶囊和曲美替尼联合治疗和单药甲磺酸达拉非尼胶囊150mg,每日一次的差异；COMBI-d为双盲、随机3期研究，比较甲磺酸达拉非尼胶囊加曲美替尼联合治疗与甲磺酸达拉非尼胶囊150mg,每日两次加安慰剂的差异，入选时间为2012年5月4日至2012年11月30日；COMBI-v为开放性、3期随机研究，比较甲磺酸达拉非尼胶囊加曲美替尼与威罗非尼单药960mg,一日两次的差异，入组时间为2012年6月4日至2013年10月7日。

617例中有290例死亡（BRF113220中有36例、COMBI-d中有99例、COMBI-v中有155例）中位总生存为25.6月(95% CI 23.1–34.3)，1年总生存率为74%（71-78）,2年的总生存率为53%（49-57）.617例中有416例经RECIST评价为有反应(100 [16%] 为完全缓解，316 [51%] 为部分缓解，150(24%) 稳定，35(6%)进展)。

总体来说甲磺酸达拉非尼胶囊的治疗效果是非常不错的。