




奥贝胆酸是一种半合成的胆酸类似物,作用机制是通过激活法尼醇X受体(farnesoid X receptor, FXR), 间接抑制细胞色素7A1(CYP7A1, 胆酸生物合成的限速酶)的基因表达, 从而减少胆酸的产生,降低胆汁对肝脏的损伤。奥贝胆酸可以抑制胆酸合成,用于治疗原发性胆汁性肝硬化和非酒精性脂肪性肝病。
奥贝胆酸的效果如何呢?
非酒精性脂肪性肝炎(NASH)是一种常见的可导致肝硬化的慢性肝病。法尼基X受体激动剂奥贝胆酸被证明能改善NASH的组织学特征。
在一项实验中,1968名F1-F3期纤维化患者以及931名F2-F3期纤维化患者参与研究,其中安慰剂组311名,奥贝胆酸10mg组312名, 25mg组308名。安慰剂组37名(12%)患者达到纤维化改善终点,10mg组55人(18%)患者达到纤维化改善终点,25mg组71人(23%)达到纤维化改善终点,未达到NASH缓解终点(安慰剂组25人[8%], 10mg组35人[11%]和25mg组36人[12%])。最常见的不良事件是瘙痒(安慰剂组123人[19%],奥贝胆酸10 mg组183人[28%], 25 mg组336人[51%]),不良事件一般为轻到中度。总体安全性与以往研究相似,组间严重不良事件的发生率差异不显著(安慰剂组75人[11%],奥贝胆酸10 mg组72人[11%], 25 mg组93人[14%])。
研究认为,25 mg 奥贝胆酸可显著改善NASH患者的纤维化及疾病活动,获得显著的临床组织学改善。
参考资料: FDA说明书更新于2022年2月24日,FDA说明书网址:https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=207999