




奥拉帕利(Lynparza、Olaparib)是第一种口服聚腺苷二磷酸聚合酶(PARP)抑制剂。FDA首次批准奥拉帕利治疗BRCA基因突变相关的晚期卵巢癌患者。2018年,FDA批准扩大奥拉帕利的适应症,用于治疗携带BRCA突变的HER2转移性乳腺癌。
奥拉帕利(Olaparib)是PARP抑制剂,也作用于BRCA1或BRCA2突变。奥拉帕利对端锚(聚合)酶-1作用效果不大,IC50值大于。奥拉帕利浓度为30-100 nM作用于SW620细胞,使PARP-1失活。与BRCA1和BRCA2充足细胞系(Hs578T,MDA-MB-231,T47D)相比,BRCA1缺陷细胞系(MDA-MB-463和HCC1937)对奥拉帕利过分敏感奥拉帕利抑制PARP,阻断碱基切除修复,导致KB2P细胞对奥拉帕利强烈敏感。结果导致在DNA复制时由单链断裂转变为双链断裂,由此激活BRCA2依赖的重组途径。
奥拉帕利推荐的剂量为奥拉帕尼400毫克(8 粒),每日两次,应吞服完整胶囊,不能咀嚼、溶解或打开胶囊服用。每次间隔约12小时。每天在同一时间服用奥拉帕利。
对于肿瘤患者来说,靶向药的耐药性是患者在用药期间最担心发生的事,因为一旦出现耐药,药物的治疗效果就会大打折扣,那么用奥拉帕利多久会出现耐药的情况呢?
临床试验显示,针对BRCA突变的卵巢癌晚期,奥拉帕利的耐药时间PFS大约是8.4个月。不过每个人的具体情况不同,耐药时间也有所不同。当患者服用一段时间,会发现病情逐渐加重,通过检查发现癌细胞增加,可以确定奥拉帕利发生了耐药。
当医生检查发现产生奥拉帕利耐药后,可以通过治疗方案的调整,比如加药或者是换药,或者是联合用药来解决,但患者切勿自行换药、加药或停药。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2023年11月6日,https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=208558