奥拉帕尼遗传毒性检测方法之溶液的配制

奥拉帕尼（奥拉帕利,Olaparib,Lynparza,Olanib,Lynib）是2014年FDA批准用于遗传性晚期卵巢癌的靶向治疗药物，是一种创新的口服多聚腺苷核糖聚合酶强抑制剂，可导致肿瘤细胞DNA修复途径的缺陷而优先杀死癌细胞。

奥拉帕尼合成过程中用到含有氨基甲酸酯的起始原料，因而可能产生杂质A和杂质ALPN-1因此需要对奥拉帕尼产品中可能存在的上述2个遗传毒性杂质的残留量进行严格控制，以保证药品安全。 

那么遗传毒性如何进行检测，一下为溶液配制的讲解：

1、杂质A和杂质alpn-1储备液

精密称取杂质A和杂质ALPN-1对照品各约20mg至于100ml量瓶中，用甲醇超声溶解定容为200μg·mL的溶液，取上述溶液100μL置于200mL量瓶中，用流动相稀释成终浓度约为100ng·mL－1溶液，作为杂质A和杂质ALPN-1储备液。

2.样品溶液

精密称取奥拉帕尼供试品30mg，用适量甲醇溶解后，再用流动相稀释成浓度约为3mg·mL－1的溶液作为样品溶液

以上两点作为奥拉帕尼遗传毒性检测的溶液配制，也是检测遗传毒性的重要步骤， 本实验建立了HPLV-MS/MS方法用于同时检测杂志A和杂志ALPN-1，该法准确、快速、灵敏，可用于奥拉帕尼的质量控制。