Trabectedin是什么？

郭药师

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2024-12-05 14:27:17

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Trabectedin是一种新的海洋起源抗肿瘤剂，在体外和体内均具有有效的抗肿瘤活性。适应于治疗急性淋巴母细胞白血病、软组织肉瘤和卵巢癌的孤儿药。

体外抗癌：Trabectedin以时间和浓度依赖性方式诱导乳腺癌细胞的细胞毒性和凋亡。死亡受体途径分子TRAIL-R1/DR4，TRAIL-R2/DR5，FAS/TNFRSF6，TNF RI/TNFRSF1A和FADD的表达水平显着增加2.6倍，3.1倍，1.7倍，11.2倍和4.0倍。 - 在MCF-7细胞中通过trabectedin处理。然而，在MDA-MB-453细胞中，线粒体途径相关的促凋亡蛋白Bax，Bad，细胞色素c，Smac / DIABLO和Cleaved Caspase-3表达由4.2-，3.6-，4.8-，4诱导。5-和4.4倍，MDA-MB-453细胞中抗凋亡蛋白Bcl-2和Bcl-XL的表达水平降低了4.8倍和5.2倍。用非细胞毒性浓度的trabectedin进行的体外处理选择性地抑制MLS原发性肿瘤培养物和/或细胞系产生CCL2，CXCL8，IL-6，VEGF和PTX3 。

体内研究：人MLS的异种移植小鼠模型显示在Trabectedin处理后CCL2，CXCL8，CD68 +浸润巨噬细胞，CD31 +肿瘤血管和PTX3部分减少显着减少。由于剂量限制性中性粒细胞减少症，Trabectedin的MTD为700 microg/m，并且先前治疗/未治疗患者的RD分别为500和600microg/m。

参考资料： FDA说明书更新于2020年6月，FDA说明书网址：https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=207953

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