Defibrotide副作用是什么？

研究表明Defibrotide主要通过影响血管内皮细胞应答和血小板活性来发挥多种生物学功能。Defibrotide中存在可与腺苷A1及A2受体相互作用的核酸适配体，进而减低内皮细胞对损伤的应答，起到保护血管内皮的作用。

去纤苷Defibrotide是具有多种作用的腺苷受体激动剂，内皮细胞的腺苷A1/A2受体参与内皮细胞的调节及内皮细胞对损伤的反应，Defibrotide可作用于这些受体进而产生多种下游效应。Defibrotide还可减少内皮细胞表面细胞黏附分子的表达，从而减少白细胞黏附至血管内皮细胞，减轻内皮细胞的炎症损伤。

此外，Defibrotide也可促进前列腺素I2（PGI2）及前列腺素E2(PGE2)的释放，进而引起血管扩张，抑制血小板聚集，减轻缺血损伤。研究表明，Defibrotide可以明显增加凝血酶调节蛋白(TM)及组织因子途径抑制物的表达从而产生抗凝作用。

使用Defibrotide治疗最常见副作用(发生率 ≥10%和独立的因果关系)为低血压，腹泻，呕吐，恶心和鼻出血。

在某项临床试验中，与Defibrotide相关的3-4级副作用发生率为7%，主要是低血压、肺及消化道出血、腹部绞痛。因副作用停止治疗的患者为4%，无Defibrotide用药直接导致患者死亡的报导。

对某些白血病、淋巴癌的病人来说，造血干细胞移植（HSCT）是治愈疾病，重获健康的唯一希望。而肝静脉闭塞病(HVOD)是造血干细胞移植(HSCT)后的严重并发症之一，重度HVOD患者的死亡率可高达100％。Defibrotide的上市为广大患者带来了新的治疗希望，拥有广阔的发展治疗前景。