胃肠道间质瘤患者服用瑞格非尼治疗的安全性如何？

瑞格非尼（regorafenib、Regonix、瑞戈非尼、Stivarga）是一种结构独特的多激酶抑制剂，对多种靶点都有活性。

根据瑞格非尼的靶向抑制特征，以及有前景的临床前数据，研究人员在伊马替尼和舒尼替尼治疗失败后胃肠道间质瘤（GIST）患者中进行了一项瑞格非尼多中心II期试验，主要目的是评估临床获益，定义为完全反应（CR）+部分反应（PR）+疾病稳定（SD）≥16周。次要终点包括瑞格非尼在该患者人群中的无进展生存期（PFS）、安全性和耐受性。

瑞格非尼共给药280个周期，每个患者治疗周期的中位数为8个（范围，2至17个周期）。发生率≥25％的任何等级的毒性如上图所示。任何等级的最常见毒性是手足皮肤反应，疲劳，高血压和腹泻，发生率分别为85％，79％，67％和61％。其中大部分毒性是1级或2级。

发生率≥5％的3级毒性和4级毒性包括：高血压，手足皮肤反应和低磷血症（无临床后遗症），发生率分别为36％，24％和15％。

根据研究方案，33名患者中有27名（82％）因出现毒性需要减少剂量。减少剂量的最常见原因是高血压和手足皮肤反应。在27名减少剂量的患者中，12名患者剂量减至120mg，11名患者减至80mg，4名患者减少至40mg。在剂量减少至120mg以下的15名患者中，11名患者（包括减少至40mg的一名患者）随后将瑞格非尼剂量增至160mg。总共有11名患者耐受每天160mg的最终剂量。另外12名患者每天的最终剂量为120mg。

在33名患者中，26名（75％）观察到临床获益（CR+PR+SD≥16周）（95％CI，61％至91％），其中4名PR，22名SD。4名患者SD≤16周，2名患者在第一次肿瘤评估时表现为疾病进展，1名患者由于在第一次疾病评估之前退出研究而无法评估反应。