胰腺癌靶向药物之奥拉帕尼

胰腺癌是恶性程度极高的肿瘤之一，其发病率呈上升趋势，且病死率极高。虽然胰腺癌的诊断和治疗技术不断发展，但患者的5年生存率仍小于5%。胰腺癌早期缺乏明显症状，大多数病例确诊时已是晚期，手术切除的机会较少。近日，美国食品和药物管理局（FDA）授予奥拉帕尼治疗胰腺癌的孤儿药资格（ODD）。

奥拉帕尼（奥拉帕利,Olaparib,Lynparza,Olanib,Lynib）于2014年12月，成为全获批的首个PARP拟制剂，是一种口服多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶（PARP）抑制剂，可以利用肿瘤DNA损伤反应（DDR）途径的缺陷，优先杀死癌细胞。

相关体外研究已显示，由奥拉帕尼诱导的细胞毒性可能参与了PARP酶活性的抑制过程，并促进了PARP-DNA复合物的形成，最终导致DNA损伤与癌细胞的死亡。

奥拉帕尼已被美国FDA和欧盟批准用于治疗BRCA突变晚期卵巢癌患者。临床试验发现，铂敏感复发性浆液性卵巢癌患者接受奥拉帕尼维持治疗对比安慰剂，使PFS（无进展生存期）延长近两倍。

后期的随访表明，无论是否携带BRCA突变，奥拉帕尼作为维持治疗可降低疾病进展或死亡风险达65%，并显著改善患者的无进展生存期。