酪氨酸激酶抑制剂一线治疗罕见EGFR突变肺腺癌：老年患者无进展生存期更长

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR TKI）靶向治疗已成为EGFR基因突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗方法。

确定罕见EGFR突变肺腺癌患者中EGFR TKI临床疗效的预测因素是当务之急。因此，研究人员在两所大学附属医院进行了一项回顾性研究。对这类患者中三种EGFR TKI的临床疗效进行了全面分析。

患者特征

在2958名检测EGFR突变的肺腺癌患者中，共有67名EGFR基因突变肺腺癌患者接受了EGFR TKI治疗。在62名IV期肺癌患者中，36名（58％）为女性，26名（42％）为男性，平均年龄为65岁。大多数从不吸烟（71％），ECOG体力状态评分≤1（71％）。EGFR TKI的总体疾病控制率为73％，EGFR TKI的中位无进展生存期（PFS）为7.5个月。

在IV期疾病患者中，57名（92％）患者接受EGFR TKI作为一线治疗。在这些患者中，32名（56％）是女性，25名（44％）是男性，平均年龄为66岁。大多数从不吸烟（70％），ECOG体力状态评分≤1（68％）。为了避免偏倚，仅对接受EGFR TKI作为一线治疗的患者开始进一步的生存分析。

与不同EGFR突变模式相关的结果

在接受一线EGFR TKI的IV期患者中，分别有21名（37％），16名（28％），13名（23％）和7名（12％）携带外显子18，20，21和多个外显子突变。

EGFR外显子突变患者在其年龄，性别，吸烟史和体力状态评分等方面相似。多个外显子突变患者的反应率和疾病控制率显著提高。但是，亚组间无进展生存期（PFS）或总生存期（OS）没有显著差异。

按照药物敏感性对EGFR突变模式将患者重新分类为：27名（47％）单一致敏性罕见突变，7名（12％）多个致敏突变，5名（9％）致敏突变和耐药性不常见突变（都是外显子18 G719X与外显子18点突变），18名（32％）其他耐药罕见突变。

不同EGFR突变患者对EGFR TKI的治疗反应显著不同，而多个致敏突变患者对TKI的反应率最高。亚组之间的PFS或OS没有显著差异。

不同的TKI显示出的治疗反应类似

在接受EGFR TKI作为一线治疗的57名IV期疾病患者中，分别有17名（30％），31名（54％）和9名（16％）患者使用阿法替尼，吉非替尼和厄洛替尼治疗。

阿法替尼（afatinib、BIBW 2992、Gilotrif）是一种强效、不可逆的酪氨酸激酶抑制剂，靶向表皮生长因子受体（EGFR）和人表皮生长因子受体2（HER2），适用于晚期非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗及HER2阳性晚期乳腺癌。

对各TKI的反应率相似，而接受厄洛替尼的患者疾病控制率有较好的的趋势（p=0.0914）。在接受不同一线EGFR TKI的患者之间，PFS或OS没有显著差异。

老年患者PFS改善但OS类似

在接受一线EGFR TKI的IV期疾病患者中，26名（46％）为老年（年龄≥65岁）患者。老年组的男性患者明显多于年轻组（62％对29％，p=0.0176）。老年组的体力状态评分明显劣于年轻组（EGOG 2-4的患者百分比：46％对19％，p=0.0453）。

老年组和年轻组患者对TKI的反应率和疾病控制率相似。老年组的PFS显著长于年轻组（中位PFS：10.5对5.5个月，p=0.0320），而组间OS相似（p=0.8979）。

PFS和OS相关因素

单因素分析确定了PFS的显著良好预后因素，包括：年龄较大（HR=0.52[95％CI：0.28-0.95]，p=0.0349），携带致敏突变+耐药罕见突变（HR=0.19[95％CI：0.04]-0.85]，p=0.0296）。至于转移部位，软脑膜转移是唯一与较差PFS趋势相关的因素。在多变量分析中，年龄较大和女性是PFS改善的独立预后因素，而突变模式也对PFS有显著影响。吸烟史，体力状态评分或EGFR TKI类型对PFS没有显著影响。

在单变量分析中，女性和从不吸烟是OS改善的重要因素，但在多变量模型中作用不显著。至于转移部位，脑转移和软脑膜转移与较差的OS相关，而这一结果可能因样本量小而有偏差。单变量模型和多变量模型中，更好的体力状态评分是OS改善的重要因素。突变模式或EGFR TKI的类型对OS没有显著影响。在单变量分析中，年龄较大与OS改善无关；而多变量模型分析显示，老年人有OS改善的趋势。

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