




吉妥单抗用于治疗被新诊断为CD33阳性的急性髓性白血病(AML)成人患者,同时吉妥单抗还用于2岁及以上复发性或对初始治疗无反应(难治性)的CD33阳性AML患儿的治疗,那吉妥单抗效果怎样?
吉妥单抗治疗白血病的效果:
吉妥单抗,重组人源化抗CD33抗体与细胞毒性药物卡奇霉素的复合物,再度出现,有望用于AML。卡奇霉素是吉妥单抗的核心$素,CD33抗体与其结合可促进其吸收,吸收后卡奇霉素则可诱导DNA损伤和细胞死亡。药物运转体PgP-1释放卡奇霉素参与吉妥单抗反应,现研究人员对ABCB1-SNPs对于吉妥单抗反应的影响进行评估;将942位随机接受标准疗法额外联合或不联合吉妥单抗(COG-AAML0531)治疗的患者的基因组DNA样本进行ABCB1-SNPs检测。
在吉妥单抗治疗臂中,发现在rs1045642位点上,小T等位基因(CT/TT)的患者的预后要比CC基因型的患者的预后好。与此相反,在No-吉妥单抗治疗臂中,则位观察到相似的临床结点。将两个治疗臂进行对比时,不同基因型的患者间存在与上述一致的结果;在体外,通过HL60细胞系进一步验证了rs1045642 T等位基因对卡奇霉素诱导的DNA损伤和细胞活性的影响。
本研究表明,在AML患者中,ABCB1 SNPs可影响吉妥单抗反应,该结果值得进一步进行研究。一旦得以证实,ABCB1-SNPs结合CD33-SNPs或可为吉妥单抗疗法提供个性化的机会。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2020年6月16日的说明书:https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=761060