帕博利珠单抗联合化疗进入晚期食管癌一线治疗

对于晚期食管癌患者，标准的一线治疗是氟嘧啶联合铂化疗。二线治疗主要使用多西他赛、紫杉醇、伊立替康和雷莫芦单抗(Cyramza)加或减紫杉醇治疗。Pembrolizumab（帕博利珠单抗）于2019年7月获得FDA批准，用于复发性局部晚期或转移性食道鳞状细胞癌患者。

帕博利珠单抗联合化疗进入晚期食管癌一线治疗

3期KEYNOTE-590临床试验(NCT03189719)结果：与化疗相比，在晚期不可切除或转移性食管癌患者中，一线pembrolizumab (Keytruda，帕博利珠单抗) 加化疗证明了总生存期(OS),无进展生存期(PFS)和客观反应率(ORR)显著改善。

联合化疗组中位总生存期（OS）为12.4个月，12个月的总生存率为51%。单独化疗组中位总生存期为9.8个月，12个月的总生存率为39%。在24个月时，这总生存率分别为28%和16%。

联合化疗组中位无进展生存期（PFS）为6.3个月，单独化疗组为5.8个月。12个月研究组和对照组的无进展生存率分别为25%和12%;18个月分别为16%和6%。

具有抗肿瘤活性，毒性可耐

pembrolizumab（帕博利珠单抗）在两项关键研究KEYNOTE-180(NCT02559687)和KEYNOTE-181 (NCT02564263)中被证明具有抗肿瘤活性，且毒性耐受。

在KEYNOTE-180试验中，该药物的客观缓解率为14%。在KEYNOTE-181试验单药pembrolizumab的中位总生存期为10.3个月，而化疗为6.7个月， 客观缓解率分别为22%和7%，中位反应持续时间分别为9.3个月和7.7个月。

在随机、双盲、安慰剂对照的3期试验中，研究人员着手研究pembrolizumab联合化疗与安慰剂加化疗在晚期食管癌患者一线治疗中的作用。

在联合化疗组中(n = 370)，患者每3周静脉注射pembrolizumab200毫克，35周为一周期，再加上化疗，包括：800 mg / ㎡静脉注射5 -氟尿嘧啶，每3周持续1到5天，共35个周期和每3周静脉注射80 mg / ㎡顺铂，6周为一周期。在单药化疗组中(n = 370)，患者接受了相同的化疗加安慰剂治疗。

安全性方面，在联合化疗组和单独化疗组中，治疗相关的不良事件分别为98.4%和97.3%。3级或更高级别的不良事件，分别为71.9%和67.6%。

联合化疗组中导致停药的治疗相关不良事件发生率为19.5%，而单独化疗组为11.6%。

无论组织学和生物标志物的状况如何，对于局部晚期不可切除或转移性食管癌(包括胃食管连接癌)患者，Pembrolizumab（帕博利珠单抗）联合化疗都应该成为一线治疗的新标准。

参考资料： https://www.targetedonc.com/view/pembrolizumab-plus-chemotherapy-enters-frontline-treatment-landscape-of-advanced-esophageal