在肿瘤血管的增殖过程中,血管内皮生长因子VEGF及其受体VEGFR起着至关重要的作用。安维汀(贝伐珠单抗,Avastin)是第一个用于临床的抗血管生成靶向药物,其主要作用机理是与内源性VEGF竞争性结合VEGFR,从而抑制血管内皮的增殖,减少新生血管的形成。在复发或转移性乳腺癌的治疗中,2005年较早的一项Ⅲ期研究将安维汀(贝伐珠单抗,Avastin)联合卡培他滨与单用卡培他滨进行比较,该研究的入组患者既包含Her-2阴性的患者,也包括了Her-2阳性的患者,但结果显示,联合方案并未延长患者的无进展生存期(PFS)及总生存期(OS)。随后,2007年发表在NEJM的E2100研究将安维汀(贝伐珠单抗,Avastin)联合紫杉醇,与单用紫杉醇对比一线治疗HER-2阴性患者,结果显示患者PFS明显延长(11.8个月vs5.9个月)。
2010年,发表在JCO的AVADO研究也证实,在紫杉醇基础上增加安维汀(贝伐珠单抗,Avastin)能使HER2阴性患者的PFS获益(10.1个月vs8.2个月)。同样,RIBBON-1研究中,安维汀(贝伐珠单抗,Avastin)联合化疗(A/T或卡培他滨)在HER2阴性患者PFS上取得阳性结果。但是,以上研究并未发现安维汀(贝伐珠单抗,Avastin)联合化疗(主要是联合紫杉醇)能改善患者OS,且PFS的提高难以让人眼前一亮。TURANDOT研究是一项开放标签的国际多中心随机对照Ⅲ期临床试验,针对HER2阴性的局部复发或转移性乳腺癌患者群体,比较一线安维汀(贝伐珠单抗,Avastin)联合紫杉醇(NCCN指南推荐)和一线安维汀(贝伐珠单抗,Avastin)联合卡培他滨两种治疗方案。这是一项非劣效性试验。2013年TURANDOT试验期中分析时还未达到非劣效性检验标准,但安维汀(贝伐珠单抗,Avastin)联合紫杉醇的已经在PFS上优于安维汀(贝伐珠单抗,Avastin)联合卡培他滨。2016年8月5日,最终的OS结果在线发表于LancetOcology杂志。
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